С раком эндометрия, наиболее распространенным гинекологическим раком в западном мире и четвертым по распространенности в США.S., это может быть буквально вопросом жизни и смерти. Смертность от этого рака почти утроилась за последние 25 лет, и считается, что это связано с ростом заболеваемости ожирением.
Ученые из онкологического центра доктора медицины Андерсона Техасского университета в Хьюстоне определили генетические мутации в эндометриоидной карциноме эндометрия (ЕЕС), наиболее распространенной форме этого рака слизистой оболочки матки. Мутации выявили более смертельную версию подтипа EEC, ранее считавшегося хорошо поддающимся лечению.
Возможно, что, выявляя этих пациентов на ранней стадии, онкологи могут попробовать более агрессивные подходы к лечению, чтобы повысить вероятность положительного результата.
«EEC подразделяется на подтипы, которые помогают определить риск рецидива и направить лечение», — сказал Вэй Чжан, доктор философии.D., профессор патологии MD Anderson. "У большинства пациентов есть тип I, который можно диагностировать на ранней стадии и, как правило, лечение дает хорошие результаты."
Тип I составляет от 70 до 80 процентов всех ВЭК. Тип II более проблематичен и обычно диагностируется на поздних стадиях прогрессирования рака, что приводит к плохому прогнозу.
Команда Чжана, однако, определила группу пациентов с типом I, у которых, по-видимому, имеется более опасная форма, ранее не распознаваемая. Чжан назвал эту группу пациентов кластером II.
"Пациенты были в основном моложе и страдали ожирением, что типично для I типа. Что необычно, так это то, что у пациентов с этой категорией заболеваний снижается выживаемость ", — сказал Чжан. «Молекулярный подтип EEC может помочь онкологам с диагностикой и прогнозом в рамках этой уникальной подгруппы."
Чжан считает, что, имея возможность идентифицировать молекулярные «атрибуты», врачи могут идентифицировать пациентов с EEC, подверженных риску этой более смертельной формы болезни.
Выводы Чжана были опубликованы в статье, опубликованной в номере журнала Национального института рака за этот месяц.
Его команда обнаружила характерные генетические мутации у 87 процентов пациентов кластера II.
Мутации произошли в гене CTNNB1, который необходим для создания и поддержания тканепродуцирующих эпителиальных клеток. Внутри CTNNB1 генетические последовательности, известные как экзон 3, создали «горячую точку», клеточный котел биологических ошибок.
Это привело к тому, что обычно пассивный тип 1 стал смертельным для некоторых пациентов.
Выявив кластер I (молодые пациенты с ожирением, которые хорошо реагируют на лечение и обычно имеют хороший прогноз) и более смертоносный кластер II, Чжан продемонстрировал, что, как и у близнецов, два рака могут выглядеть одинаково, но у них есть явные генетические различия. что делает их уникальными. В случае кластера II обнаружение этих хромосомных причуд может привести к более раннему и более эффективному лечению.
«Выявление этого второго кластера пациентов с раком эндометрия помогает опровергнуть давнее учение о том, что молодые пациенты с ожирением повсеместно болеют раком эндометрия, вызванным эстрогеном и, следовательно, имеют хороший прогноз», — сказал Рассел Броддус, M.D.,Ph.D., профессор патологии MD Anderson. "Рак эндометрия у этой популяции пациентов намного сложнее, чем мы предполагали ранее. Мы надеемся, что результаты исследования помогут проложить путь к более индивидуальной терапии пациентов с раком эндометрия, у которых есть опухоли с мутациями CTNNB1."