Четыре новых генетических заболевания, определяемые шизофренией

По словам авторов, в отличие от генетических исследований «больших данных», которые слабо связывают сотни генетических изменений с шизофренией, но не могут объяснить различные симптомы, новое исследование выявило различные версии болезни, которые могут затронуть большие группы пациентов и обеспечить точный дизайн лечения.
«Распространенное заблуждение состоит в том, что шизофрению можно лечить как отдельное заболевание, — говорит психиатр из Нью-Йоркского университета в Лангоне и ведущий автор исследования Долорес Маласпина, доктор медицинских наук. "Наше биологически ориентированное исследование начинает отвечать на давние вопросы в этой области о том, почему у любых двух людей с диагнозом шизофрения могут быть резко разные симптомы. Впервые мы механистически определили четыре синдрома.

«Возможно, до 30 процентов пациентов с шизофренией теперь могут стать кандидатами на более точное лечение, основанное на индивидуальных характеристиках этих четырех генов, а остальные случаи станут менее загадочными, поскольку мы вычеркнем эти группы из общей массы», — говорит Маласпина. Анита Стеклер и Джозеф Стеклер, профессор кафедры психиатрии Нью-Йоркского университета в Лангоне. «Наш подход обеспечивает новую основу для поиска генов, влияющих на сложные генетические заболевания, связанные с отцовским возрастом, от шизофрении до аутизма."
Пациентам с шизофренией трудно интерпретировать реальность, обычно они страдают галлюцинациями, неспособностью к обучению, эмоциональной отстраненностью и отсутствием мотивации.

В текущем исследовании исследователи проанализировали 48 этнически разных пациентов с диагнозом шизофрения, изучив наборы симптомов у пациентов, у которых обнаружены редкие или ранее неизвестные изменения в коде ДНК четырех генов, нарушающих функцию мозга.
Ключевые гены идентифицированы
Четыре влиятельных гена, которые теперь связаны исследованием с конкретными условиями, участвуют в росте или регуляции нервных цепей. Они включали PTPRG, который кодирует белок, который позволяет нервным клеткам соединяться, образуя нервные сети.

Пациенты с редкими изменениями в этом гене пережили более раннее начало относительно тяжелого психоза и имели в анамнезе проблемы с обучением. Несмотря на высокий интеллект у некоторых, они показали когнитивный дефицит рабочей памяти, «блокнота», где мозг хранит и обрабатывает временные воспоминания.

Второй ключевой ген, SLC39SA13, кодирует транспортер цинка, который помогает нервным клеткам «решать», усиливаются ли нервные импульсы или ослабляются. Эти случаи показали широко распространенный когнитивный дефицит, низкий уровень образования и наиболее серьезный дефицит эмоций и мотивации.
Третьим влиятельным геном был ARMS / KIDINS220, который кодирует белок, регулирующий рост нервных клеток.

Пациенты, которые изменили версии этого гена, давали первые надежды, часто посещали колледж, но затем испытали снижение когнитивных функций, соответствующее дегенеративному заболеванию. Последним представляющим интерес геном был TGM5, который кодирует белок, стабилизирующий группы белков. Родственные белки связаны с возрастными дегенеративными заболеваниями, такими как болезнь Хантингтона. Случаи TGM5 имели менее тяжелые симптомы, но чаще диагностировались как синдром дефицита внимания в детстве.

«Наши результаты доказывают, что новые методы лечения должны — при лечении основных психозов — также сосредоточиться на скорости обработки данных в случаях TGM5, рабочей памяти в PTPRG, увеличении содержания цинка в SLC39A13 и защите нервных клеток у пациентов с мутациями ARMS / KIDINS220», — говорит первый Автор исследования Торстен Кранц, научный сотрудник лаборатории нейробиолога Нью-Йоркского университета в Лангоне Мозес Чао, доктор философии. "Лечение, которое не работает для всех пациентов, может быть высокоэффективным в некоторых случаях."
Исследование, опубликованное в прошлом году той же командой, заложило основу для текущей публикации EBioMedicine, определив основу для поиска влиятельных генов.

В этом исследовании изучали генетический код больных шизофренией и их здоровых родителей для выявления вновь возникающих (спорадических) мутаций, нарушающих четыре важных сигнальных гена у 31 процента этих пациентов.
В целом, более 70 процентов случаев шизофрении являются спорадическими, а не семейными, поэтому у многих пациентов есть варианты влиятельных генов, которые возникли у них впервые.

Команда Маласпины была первой, кто показал в статье 2001 года, что наиболее важным источником этих редких, спорадических изменений была отцовская зародышевая линия (отцовская сперма), причем пожилой отцовский возраст объясняет более четверти риска шизофрении в израильской когорте. К 50 годам сперматозоиды делятся и умножаются в 600 раз.

ДНК копируется с каждым раундом деления клеток, и ошибки копирования накапливаются с возрастом отца.
«Наши объединенные на сегодняшний день результаты показывают, что вновь возникающие мутации, вносимые через зародышевую линию отца в единичных случаях, по сравнению со здоровыми родителями, представляют собой мощный инструмент для определения точных версий шизофрении», — говорит Маласпина.

Оставьте комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.