«Как именно VEGFI вызывают гипертонию, неизвестно. Однако ясно то, что ингибирование VEGF в сосудистой сети напрямую увеличивает артериальное давление, потому что гипертония развивается остро в ответ на VEGFI, и артериальное давление возвращается к норме после прекращения лечения», — говорит старший исследователь.
Риан М. Туиз, доктор медицинских наук, Институт сердечно-сосудистых и медицинских наук, Университет Глазго, Шотландия.Ингибиторы ангиогенеза — это новый класс противораковых препаратов, которые предназначены для предотвращения образования новых кровеносных сосудов, тем самым останавливая или замедляя рост или распространение опухолей. Ангиогенез требует связывания сигнальных молекул, таких как VEGF, с рецепторами на поверхности нормальных эндотелиальных клеток.
Когда VEGF и другие факторы роста эндотелия связываются со своими рецепторами на эндотелиальных клетках, внутри этих клеток инициируются сигналы, которые способствуют росту и выживанию новых кровеносных сосудов, необходимых для роста опухоли. Ингибиторы ангиогенеза мешают различным этапам этого процесса.Повышенное артериальное давление наблюдалось в каждом исследовании с участием VEGFI и является наиболее частым сердечно-сосудистым осложнением; с ним связан повышенный риск неблагоприятных сердечно-сосудистых событий со смертельным исходом. Согласно некоторым исследованиям, гипертензия, вызванная VEGFI, не является побочным эффектом лечения, а скорее является механизмом-зависимой токсичностью для мишени.
Это привело к концепции, что гипертензия может свидетельствовать об эффективном ингибировании VEGF и положительном антиангиогенном ответе и как таковая может быть биомаркером благоприятного исхода лечения VEGFI. «Это еще больше усложняет задачу, потому что улучшенная чувствительность к раку может быть связана с потенциально повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний», — отмечает д-р Туиз.По словам исследователей, точные факторы, предрасполагающие к развитию гипертонии, вызванной VEGFI, еще предстоит установить. Однако факторы риска, которые были связаны с VEGFI-индуцированной гипертензией, включают в себя предшествующую гипертензию в анамнезе, комбинированную терапию с более чем одним анти-VEGFI, возраст старше 65 лет, курение и, возможно, высокий уровень холестерина. Индекс массы тела, функция почек, раса, семейный анамнез гипертонии или сердечно-сосудистых заболеваний, по-видимому, не предсказывают развитие гипертензии при лечении VEGFI.
Исследователи рекомендуют, чтобы лечение гипертонии у пациентов, получающих VEGFI, было направлено на снижение риска краткосрочных осложнений, связанных с гипертензией, при сохранении эффективных доз антиангиогенной терапии для оптимального лечения рака. Специальных руководств по лечению гипертонии, вызванной VEGFI, пока нет, но экспертное мнение рекомендует, чтобы пациенты были полностью обследованы на предмет гипертонии и сердечно-сосудистых заболеваний перед лечением VEGFI, артериальное давление контролировалось часто, а гипертензия лечилась до целевого уровня (менее 140 / 90 мм рт. Текущие варианты лечения основаны на клиническом опыте, при этом ингибиторы АПФ и дигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов являются наиболее часто используемыми гипотензивными препаратами при артериальной гипертензии, вызванной VEGFI.
"Поскольку ингибиторы VEGF становятся все более широко используемыми, а число пожилых пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний и ранее существовавшей гипертензией лечатся этими препаратами, необходимо лучше понять молекулярные механизмы, лежащие в основе гипертензии, индуцированной ингибитором VEGF, и факторы риска, предрасполагающие к этому Это необходимо, чтобы можно было установить четкие инструкции и улучшить лечение », — заключает д-р Тойз.