От 300 до 400 человек в Швейцарии и около полумиллиона человек во всем мире страдают от болезни хрупкости костей, из-за которой их кости ломаются, как стекло. Мало того, что их костеобразование недостаточно; другие ткани тела, содержащие соединительную ткань, также поражаются. Сесилия Джунта и Марианна Рорбах, исследователи из Детского исследовательского центра при Университетской детской больнице Цюриха, их команды и коллеги из США и Таиланда обнаружили новый тип болезни хрупкости костей, выявив две семьи с восемью пациентами. в целом.
Пациенты страдают повышенной хрупкостью костей, деформациями костей и задержкой роста. В обеих семьях эта новая форма несовершенного остеогенеза была вызвана двумя разными мутациями одного и того же гена (MBTPS2) в Х-хромосоме. Заболевание передается по рецессивному типу Х-хромосомы и поражает мужчин и мальчиков, поскольку только они несут копию Х-хромосомы.
Простой анализ мочи
«Остается неясным, насколько распространено недавно обнаруженное заболевание», — говорит Сесилия Джунта. «Тем не менее, других пациентов легко идентифицировать, поскольку мы продемонстрировали, что болезнь можно диагностировать с помощью простого измерения биомаркеров в моче.«Эти биомаркеры указывают на изменения в перекрестном связывании структурных белков в кости.
MBTPS2 кодирует протеазу, я.е. белок, который способен разрезать и, следовательно, активировать другие белки — так называемые факторы транскрипции. Эти активированные белки связываются с ДНК и регулируют гены, участвующие в метаболизме костей и стеролов, а также регулируют клеточный стресс.
Это было в первую очередь проявлено у рыб-зебр в 2003 году. Вскоре после этого исследователи обнаружили, что синдром IFAP, группа редких дерматологических заболеваний у людей, вызывается мутациями в MBTPS2.
«Удивительно, но мутации в гене MBTPS2 также вызывают совершенно другое заболевание, а именно несовершенный остеогенез», — объясняет Марианна Рорбах.
Виной всему является изменение метаболизма костей, который больше не нарушается в случае дерматологических заболеваний. Остается неясным, как именно и почему мутации могут вызывать два совершенно разных заболевания в одном и том же гене.
Команда, возглавляемая Сесилией Джунтой и Марианной Рорбах, теперь сосредоточивает свои исследования на поиске ответа. Ученые надеются получить новое представление о развитии костей и метаболизме стеролов, что в один прекрасный день может означать улучшение вариантов лечения для пациентов.