Генные сети врожденного иммунитета связаны с риском посттравматического стресса

Результаты, опубликованные в номере журнала Molecular Psychiatry от 10 марта, предлагают новое понимание патофизиологии посттравматического стрессового расстройства. С клинической точки зрения исследователи говорят, что они могут привести к новым способам не только улучшить диагностику и лечение людей с психическим заболеванием, но и предсказать, кто может быть более восприимчивым.

Предыдущие геномные исследования посттравматического стрессового расстройства были сосредоточены на выявлении различий в экспрессии генов между людьми с посттравматическим стрессовым расстройством по сравнению с контрольной группой. По словам первого автора Майкла С. Брин, доктор философии, Саутгемптонский университет в Англии.
"Сравнивая U.S. Морские пехотинцы, у которых развиваются симптомы посттравматического стрессового расстройства, по сравнению с теми, у кого их нет, мы можем измерить различия в генах, но также принять во внимание динамические отношения между ними, их взаимосвязь », — сказал Брин. "Поскольку посттравматическое стрессовое расстройство считается таким сложным расстройством, измерение этих динамических отношений имеет решающее значение для лучшего понимания патологии посттравматического стрессового расстройства."

Исследователи проанализировали образцы крови 188 ЕД.S. Морские пехотинцы, доставленные до и после развертывания в зонах конфликта. Они определили модули совместно регулируемых генов, участвующих в врожденном иммунном ответе — первой линии защиты организма от патогенов — и передаче сигналов интерферона, которые также были связаны с посттравматическим стрессовым расстройством.

Интерфероны — это белки, выделяемые клетками-хозяевами в ответ на присутствие патогенов, и в этом исследовании также показано, что они участвуют в патологии ПТСР.
Результаты были воспроизведены со второй, полностью независимой группой 96 ед.S.

Морские пехотинцы.

«Что интересно, так это то, что молекулярные признаки врожденного иммунитета и передачи сигналов интерферона были идентифицированы как после развития посттравматического стрессового расстройства, так и до развития посттравматического стрессового расстройства», — сказал Дьюлин Дж. Бейкер, доктор медицинских наук, главный исследователь MRS-II, научный руководитель Центра передового опыта VA по проблемам стресса и психического здоровья и профессор кафедры психиатрии Калифорнийского университета в Сан-Диего.
Работа, являющаяся дополнительным исследованием MRS-II, проводилась совместно с Кэролайн М. Нивергельт, доктор философии, младший руководитель отделения неврологии в VA Center of Excellence for Stress and Mental Health и доцент кафедры психиатрии Калифорнийского университета в Сан-Диего и покойный Дэниел Т. О’Коннор, доктор медицины, отделения медицины и фармакологии Калифорнийского университета в Сан-Диего.

«Возникает вопрос, что стимулирует интерфероновую реакцию до развития посттравматического стрессового расстройства», — сказал Бейкер. "Ответом может быть любое количество факторов, начиная от простого объяснения повышенного предвосхищающего стресса перед развертыванием или более сложных сценариев, при которых у людей может быть более высокая вирусная нагрузка. Это вопрос для будущих исследований."
Эксперты говорят, что посттравматическое стрессовое расстройство отличается от других психических расстройств и труднее для изучения, чем другие психические расстройства.
«Шансы получить образец как до, так и после травмирующего события невероятно малы», — сказал соавтор исследования Кристофер Х. Вулк, доктор философии, читатель в области геномики и биоинформатики в Университете Саутгемптона и доцент кафедры медицины Калифорнийского университета в Сан-Диего.

"В рамках этой экспериментальной схемы мы не только можем выявить различия между U.S. Морские пехотинцы с посттравматическим стрессовым расстройством и без него, но мы можем, так сказать, вернуться в прошлое, чтобы увидеть, есть ли у кого-либо из морских пехотинцев, у которых в конечном итоге развился посттравматический стресс, прогностические сигнатуры, которые могут указывать на возможное появление посттравматического стрессового расстройства.

В этом ключе мы можем начать называть результаты предположительно «причинными» по своей природе."
Вулк сказал, что результаты интригуют, потому что они основаны на недавних исследованиях, которые продемонстрировали, как изменения в периферической крови могут заложить семена для последующих патологических изменений в головном мозге.

"Поскольку наши причинные (до развертывания) и последующие (после развертывания) открытия основаны на образцах периферической крови, эти результаты предполагают, что выявление лиц, подверженных риску развития посттравматического стрессового расстройства, может быть достигнуто с помощью высокопроизводительного профилирования молекулярных данных."
Исследователи говорят, что их результаты должны побудить к дальнейшим исследованиям по двум различным направлениям. Во-первых, разработка панели крови с прогностическими биомаркерами для выявления лиц с повышенным риском развития посттравматического стрессового расстройства.

Во-вторых, использование молекулярной информации из образцов крови для разработки целевых методов лечения посттравматического стрессового расстройства или помощи в его профилактике.

Портал обо всем