Вирус HI вызывает заболевание иммунодефицита СПИД. Инфекция имеет хроническое течение — иммунная система не способна избавиться от возбудителя. Это связано, среди прочего, с тем фактом, что вирус напрямую атакует и разрушает определенные иммунные клетки, известные как Т-хелперы.
Однако многие хелперные Т-клетки вообще не поражаются вирусом.
Тем не менее, в случае СПИДа их функция нарушается. Обычно вспомогательные Т-клетки секретируют воспалительные мессенджеры во время инфекции. В результате этого химического сигнала бедствия Т-клетки-убийцы (собственные защитные силы организма) становятся готовы к битве и направляются к месту. Напротив, при СПИДе и других хронических инфекциях вспомогательные Т-клетки молчат.
Но почему это?
Чтобы ответить на этот вопрос, исследователи первоначально проанализировали, какие гены в молчащих клетках-помощниках ВИЧ-инфицированных являются активными. Результат: при хроническом воспалении иммунная функция Т-хелперов подавляется различными сигнальными путями.
Эти сигнальные пути, в свою очередь, по-видимому, контролируются одной молекулой, известной как фактор некроза опухоли (TNF).
Этот фактор, по-видимому, отвечает за слабый иммунный ответ. «Мы исследовали мышей, страдающих хронической вирусной инфекцией, сходной с ВИЧ-инфекцией, и инактивировали у них молекулу TNF», — объясняет доктор. Марк Бейер из Института биологических и медицинских наук (LIMES) Боннского университета. "В результате Т-хелперные клетки снова заработали нормально.
Через десять дней животные полностью уничтожили вирус; они были здоровы."
Неправильная защитная функция
Парадоксально, но фактор некроза опухоли оказывает прямо противоположный эффект при острых вирусных атаках: он приводит иммунную систему в полную работоспособность и дополнительно обеспечивает самоубийство инфицированных вирусом клеток. «Следовательно, при острой инфекции большое количество TNF образуется очень быстро», — говорит д-р. Зейнаб Абдулла из Института экспериментальной иммунологии при университетской клинике Бонна. «С другой стороны, при хронических инфекциях организм выделяет небольшое количество TNF в течение длительного периода времени.
Это, по-видимому, вызывает в некоторой степени отключение вспомогательных Т-клеток."
Исследователи подозревают, что это защитный механизм.
Длительная сильная иммунная реакция может, в частности, разрушить и здоровые ткани — с опасными для жизни последствиями. TNF может действовать как тип аварийного тормоза, который предотвращает это. Что именно делает фактор некроза опухоли на молекулярном уровне, все еще в значительной степени неизвестно. Ученые теперь хотят подробно изучить этот вопрос.
Результаты могут открыть новые терапевтические возможности в среднесрочной перспективе. Таким образом, существуют препараты, подавляющие действие TNF.
Эти блокаторы TNF используются при лечении аутоиммунных заболеваний, таких как ревматизм, например. Они должны предотвратить нападение защитных клеток на сам организм. «Среди прочего, мы хотим исследовать, какое действие эти препараты оказывают на пациентов с ревматизмом, которые дополнительно страдают хронической вирусной инфекцией», — говорит Марк Бейер.