Результаты являются кульминацией усилий по поиску генетических детерминант структурных заболеваний сердца в программе "Bench to Bassinet", запущенной шесть лет назад Национальным институтом сердца, легких и крови (NHLBI), входящим в состав Национальных институтов США. Health, под руководством главного исследователя Сесилии Ло, доктора философии, профессора и заведующего кафедрой биологии развития Медицинской школы Питта.«Этот проект дал нам новое понимание биологических путей, участвующих в развитии сердца», — сказал доктор Ло. «Гены и пути, идентифицированные в нашем исследовании, будут иметь клиническое значение для выяснения генетических причин врожденных пороков сердца у пациентов».Для исследования команда доктора Ло спарила мышей, подвергшихся воздействию химических веществ, которые могли вызвать случайные генетические мутации, что привело к 87 355 беременностям.
Они просканировали каждый плод с помощью неинвазивного ультразвука и вылечили более 3000 независимых случаев врожденных пороков сердца, несовместимых с жизнью. Они секвенировали гены мутантных животных и сравнили их с генами здорового потомства, чтобы идентифицировать 91 рецессивную мутацию в 61 гене.«Мы были удивлены, узнав, что многие из этих генов связаны с ресничками, или с передачей сигналов клеток, трансдуцированных ресничками», — сказал доктор Ло. «Эти данные свидетельствуют о том, что реснички играют центральную роль в регуляции развития сердца, включая формирование паттерна лево-правой асимметрии в сердечно-сосудистой системе, критически важной для эффективной оксигенации крови».
Она добавила, что пути, восстановленные в исследовании на мышах, перекрываются с таковыми, связанными с de novo или спонтанными мутациями, выявленными у пациентов с врожденными пороками сердца. Соисследователи проекта включают других исследователей из Университета Питтсбурга; Медицинская школа Массачусетского университета; Лаборатория Джексона; и Детский национальный медицинский центр.