Исследования могут привести к созданию более эффективных вакцин и новых противовирусных препаратов

«Мы обнаружили, что белок, называемый регуляторным белком сплайсинга K-гомологии (KHSRP), ослабляет иммунный ответ на вирусную РНК», — говорит Сумит Чанда, доктор философии.D., директор программы иммунитета и патогенеза в SBP и старший автор исследования. «Истощение KHSRP улучшило иммунную сигнализацию и уменьшило репликацию вируса в культуре клеток и in vivo, что позволяет предположить, что препараты, ингибирующие белок, могут иметь терапевтическую ценность."
Врожденный иммунный ответ — это первая линия защиты от патогенов — универсальная атака на вирусы, бактерии и практически все, что выглядит как захватчик. Но врожденный иммунитет нужно тщательно регулировать.

Если реакция слишком медленная или слишком слабая, инфекции могут разрастаться, а если триггер слишком чувствителен или реакция слишком сильна, может возникнуть чрезмерное воспаление или аутоиммунные заболевания.
«Вот тут-то и появляется KHSRP», — объясняет Чанда. "Он физически взаимодействует с белком, называемым геном I, индуцируемым ретиноевой кислотой (RIG-I), чтобы тормозить врожденный иммунный ответ."
Рецепторы RIG-I инициируют противовирусный иммунитет, обнаруживая вирусную РНК в цитоплазме клеток. Когда они связываются с вирусной РНК, они включают передачу сигналов, которая приводит к выработке интерферона, сильного воспалительного сигнала, который помогает убивать вирусы, а также к индукции других противовирусных реакций.

Рецепторы RIG-I также координируют передачу сигналов с другими иммунными факторами для модуляции адаптивного иммунного ответа — приобретенного, специализированного ответа, который развивается после врожденного ответа и обеспечивает долговременный иммунитет.
«Мы идентифицировали KHSRP путем систематического тестирования всех белков человека, чтобы определить те, которые влияют на передачу сигналов RIG-I», — говорит Стивен Сунторнвачарин, недавний доктор философии.D. выпускник лаборатории Чанда. «Мы обнаружили около 240 белков, но мы сосредоточились на KHSRP, потому что это был единственный из 240 белков, который, как было обнаружено, ингибирует самые ранние этапы передачи сигналов RIG-I."
«Молекулы, которые блокируют действие KHSRP, могут служить в качестве адъювантов — компонентов, которые усиливают иммунный ответ — для вакцин против гриппа или гепатита С, в качестве противовирусных препаратов или даже для иммунотерапии рака следующего поколения», — добавляет Сунторнвачарин. «Кроме того, среди 240 регуляторов RIG-I, которые мы идентифицировали, 125, по-видимому, активируют RIG-I, поэтому обнаружение лекарств, которые ингибируют эти белки, может быть способом лечения аутоиммунных состояний, связанных с слишком большим количеством интерферона, таких как диабет 1 типа или волчанка. Чтобы выяснить, какие из них являются многообещающими, необходимо дополнительное исследование."
«Мы думаем, что KHSRP защищает от аутоиммунитета», — добавляет Чанда. «RIG-I обычно распознает молекулы РНК, которые возникают при вирусных инфекциях, но он также может ошибочно определять РНК, присутствующую в нормальных клетках.

Без KHSRP врожденный иммунный ответ мог бы ошибочно включиться, когда нет вируса. Следовательно, повышение активности KHSRP может быть способом лечения аутоиммунитета."
«Затем мы планируем выяснить больше деталей того, как KHSRP регулирует RIG-I», — говорит Сунни Йох, доктор философии.D., штатный научный сотрудник лаборатории Чанда и ключевой участник исследования. "Это информация, которая подтолкнет нас к разработке методов лечения."

Портал обо всем