«Мы заметили, что крысы будут нажимать на рычаг чаще, чтобы получить однократную инфузию MPDV, чем для мета, в довольно широком диапазоне доз», — сказал доцент TSRI Майкл А. Таффе, который был главным исследователем исследования.Результаты описаны в онлайн-журнале Neuropharmacology перед выпуском публикации в августе 2013 года.Новая угроза из старого источникаМДПВ (3,4-метилендиоксипировалерон) и другие «соли для ванн» на самом деле получены из катинона, основного активного ингредиента ката, листа, который разжевывают из-за его стимулирующего действия во всем Северо-Восточной Африке и на Аравийском полуострове.
Синтезированные фармацевтическими компаниями несколько десятилетий назад, но никогда не использовавшиеся, производные катинона были заново открыты подпольными химиками в начале 2000-х годов. Лекарства продавались как «соли для ванн» или «растительная пища», чтобы обойти законы, запрещающие их продажу для внутреннего использования, но в США, Великобритании, Канаде и многих других странах их продажа для любых целей теперь запрещена.Производные катинона препятствуют нормальному удалению нейромедиаторов дофамина, норадреналина и серотонина из синапсов (небольшой промежуток, разделяющий нейроны, который обеспечивает межклеточную коммуникацию).
Таким образом, производные нарушают активность мозговых сетей, которые опосредуют желание, удовольствие, движения мышц и познание. Пользователи описали классические стимулирующие эффекты, такие как начальная эйфория, повышенная физическая активность, неспособность заснуть и отсутствие желания есть или воды, а также почти непреодолимое желание принять больше препарата. Более высокие дозы повышают риск параноидальных психозов, насилия и самоубийства.
Несколько лет назад внезапное увеличение количества анекдотических сообщений об опасных эффектах этих препаратов побудило Таффе и его коллегу по TSRI, доцент химика Тобина Дж. Дикерсона, начать исследования на лабораторных животных. «Препараты еще не были запланированы, и мы смогли разработать, как синтезировать их в достаточных количествах для испытаний на животных», — сказал Дикерсон.«Одна из самых сильных сторон TSRI с ее междисциплинарной средой сотрудничества заключается в том, что мы можем начать исследования этих лекарств еще до того, как лекарства будут доступны в чистом виде от обычных научных поставщиков», — сказал Таффе.В пяти других исследованиях, опубликованных за последний год, Taffe, Dickerson и их лаборатории изучали эффекты MDPV и родственного производного катинона «соли для ванн», мефедрона, на различных моделях животных.
Повторяющееся поведениеВ этом новом исследовании исследователи напрямую сравнили некоторые из основных стимулирующих эффектов MDPV с эффектами метамфетамина.
В стандартном методе оценки стимулирующих препаратов животные могли вводить себе дозу внутривенно, нажимая на рычаг. Как это типично для стимуляторов привыкания, крысы поддерживали постоянное самостоятельное введение каждого лекарства всякий раз, когда могли. В одном наборе тестов, предназначенных для количественной оценки того, насколько крысам нужно каждое лекарство, они могли получить еще одну инфузию, только делая все большее количество нажатий на рычаг.
«Когда мы увеличили количество нажатий на рычаг, которое крыса должна была бы сделать, чтобы получить дополнительную инфузию лекарства, мы заметили, что крысы давали в среднем около 60 нажатий на дозу МЕТН, но примерно до 600 нажатий на МДПВ — некоторые крысы даже произведите 3000 нажатий на рычагах для одного попадания MDPV », — сказал научный сотрудник TSRI Шон М. Аард, который был первым автором исследования. «Если вы считаете, что эти нажатия рычагов являются мерой того, сколько крыса будет работать, чтобы получить вливание лекарства, то эти крысы работали более чем в 10 раз тяжелее, чтобы получить MDPV».МДПВ увеличивал средний уровень активности животных. Но при более высоких — хотя и скромных — дозах он вызывал повторяющееся поведение, подобное скрежету зубами и навязчивому вскрытию кожи, наблюдаемым у людей, употребляющих метамфетамин и MDPV. «Одно стереотипное поведение, которое мы часто наблюдали, заключалось в том, что крыса неоднократно облизывала прозрачные пластиковые стенки своей опорной камеры — поведение, которое иногда было непреодолимым», — сказал Аарде. «Можно сказать, что МДПВ превратило некоторых крыс в своего рода« облизывающих окна »».
Химические вариацииСообщения о людях, употребляющих MDPV, предполагают, что поведенческие эффекты препарата могут сохраняться в течение длительных периодов времени после прекращения употребления наркотиков, и Таффе и Аарде в настоящее время проводят исследования долгосрочных поведенческих эффектов MDPV.«Похоже, что MDPV останется в качестве рекреационного стимулятора, потому что он очень мощный», — сказал Таффе.Однако он отмечает, что вслед за криминализацией производных катинона первого поколения изобретаются новые члены этого класса наркотиков, которые также потребуют изучения.
Он надеется, что со временем сможет предугадать, как будущие химические вариации на тему катинона изменят то, как эти препараты действуют на мозг.«Мы хотели бы, например, иметь возможность предсказать, какие из них имеют наибольший потенциал злоупотребления, какие с большей вероятностью будут иметь долгосрочные проблемы с токсичностью, а какие несут высокий риск острых летальных последствий», — сказал Таффе.Другими участниками исследования «Новый рекреационный препарат 3,4-метилендиоксипировалерон (МДПВ) является мощным психомоторным стимулятором: самостоятельное введение и двигательная активность у крыс» в нейрофармакологии (том 71), были П.К.
Хуанг и К. Крихан из ЦНИИ.Исследование было поддержано Службой общественного здравоохранения США (гранты DA018418, DA024105 и DA024705).