Хотя для лечения астмы доступно несколько типов лекарств, бета-агонисты длительного действия (LABA) являются одними из наиболее часто используемых и хорошо работают для большинства людей. Однако для небольшой подгруппы людей, страдающих астмой, LABA могут вызывать серьезные, опасные для жизни побочные эффекты и нести предупреждение о безопасности от Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.Дилемма для врачей и исследователей заключалась в том, чтобы определить, кто подвержен риску тяжелой реакции на препарат, чтобы можно было прописать альтернативные лекарства.
«Эта серьезная реакция возникает только у очень небольшого процента людей, страдающих астмой, и мы не знаем, что отличает этих людей от тех, кто хорошо справляется с этой терапией», — сказал Юджин Бликер, доктор медицины, директор Центра геномики. персонализированное медицинское исследование в Баптистском медицинском центре Уэйк Форест и старший автор исследования, опубликованного в выпуске журнала Lancet Respiratory Medicine от 27 января.«Мы предположили, что редкие варианты генов могут быть причиной необычных и тяжелых побочных реакций на бета-агонисты длительного действия. Поскольку эти варианты встречаются реже, они могут иметь более сильное влияние на лекарственный ответ».В исследовании, финансируемом Национальным институтом здравоохранения, исследователи из Wake Forest Baptist идентифицировали и оценили шесть редких вариантов гена в гене бета2-адренорецептора, гена, который может влиять на реакцию на препараты бета-агонистов.
Эти редкие варианты были обнаружены путем секвенирования ДНК в образцах крови 191 белого неиспаноязычного происхождения, 197 афроамериканцев и 73 пуэрториканцев, страдающих астмой.Исследователи обнаружили, что у афроамериканских пациентов с астмой было пять редких вариантов, что намного больше, чем у неиспаноязычных белых пациентов, у которых был только один вариант. У пуэрториканских пациентов был один вариант, который ранее был идентифицирован только у афроамериканцев.
«Рассмотрение различных этнических групп дает возможность изучить редкие варианты, которые имеют разное этническое происхождение. В целом, у более старых предков, таких как африканцы, более высокая частота редких генетических вариантов, которые могут объяснять различия в ответах на LABA», сказал Виктор Ортега, доктор медицинских наук, специалист по легочным заболеваниям в Wake Forest Baptist и первый автор исследования.Затем исследователи оценили 1209 пациентов с астмой, чтобы определить влияние этих вариантов на риск госпитализации по поводу тяжелого приступа астмы в прошлом году.
Они обнаружили, что эти редкие варианты значительно увеличивают риск госпитализации пациентов с астмой, получавших бета-агонист длительного действия. Эта связь не наблюдалась у тех, кто не лечился препаратами.Дальнейший анализ был проведен для двух вариантов воздействия на дополнительные результаты, связанные со здоровьем.
Исследовательская группа обнаружила, что эти варианты значительно увеличили количество срочных амбулаторных посещений и лечения пероральными или инъекционными стероидами из-за усиления симптомов астмы у пациентов, получавших бета-агонист длительного действия.Наконец, команда изучила данные о симптомах астмы и обнаружила, что у неиспаноязычных белых, у которых был редкий вариант, более чем в два раза больше шансов иметь неконтролируемые симптомы во время терапии LABA.
Этот результат был воспроизведен в отдельной группе из 516 неиспаноязычных белых, которые лечились LABA на 12- и 24-месячных контрольных визитах.У неиспаноязычных белых из первичной и репликационной групп с этим редким вариантом более чем в два раза выше вероятность возникновения неконтролируемых, стойких симптомов во время лечения бета-агонистом длительного действия.Исследовательская группа пришла к выводу, что скрининг этих редких вариантов не рекомендуется в настоящее время, пока не будут проведены дальнейшие исследования для подтверждения результатов группы.
Тем не менее, генетическое тестирование может быть полезно для тяжелых астматиков, которые лечатся несколькими методами лечения, включая высокие дозы ингаляционных стероидов и бета-агонистов длительного действия, и по-прежнему остаются неконтролируемыми и очень симптоматичными, по словам Бликера и Ортеги.По словам авторов, с дополнительными исследованиями есть возможность идентифицировать генетические биомаркеры, которые могут предсказать лучший вариант лечения для людей с астмой, что является целью персонализированной медицины.