Рак вызывается сочетанием наследственных генетических дефектов и факторов окружающей среды. Хотя каждая из сотен генетических мутаций увеличивает риск индивидуума на небольшую величину, известно, что сбои в двух конкретных генах — BRCA1 и BRCA2 — значительно повышают риск рака груди и яичников.
Клиническое ведение женщин с дефектами генов BRCA1 и BRCA2 требует точной оценки их риска развития рака груди и того, как он меняется с возрастом.
Их можно использовать для оценки того, как стратегии профилактики, такие как прием лекарств, хирургическое вмешательство и изменение образа жизни, снижают риск женщины, и могут помочь в принятии решения о возрасте начала скрининга на рак, что позволяет принимать более обоснованные решения.
Почти все предыдущие отчеты о рисках рака для носителей мутаций BRCA1 и BRCA2 были основаны на «ретроспективных» исследованиях, посвященных женщинам, у которых уже развился рак, и поэтому оценки подвержены систематическим ошибкам, связанным с дизайном таких исследований, например неточностям в Отчетность и оценка семейного анамнеза у женщин, родившихся много десятилетий назад (когда заболеваемость раком груди была намного ниже), которые не имеют отношения к сегодняшним женщинам.
Перспективные когортные исследования, в которых ученые набирают и отслеживают в течение долгого времени носителей мутаций, у которых еще не развился рак груди, преодолевают эти проблемы. Но проспективные исследования женщин с генами BRCA1 и BRCA2, опубликованные на сегодняшний день, были очень небольшими, а самое крупное из них было основано всего на 64 случаях рака груди.
Теперь, в исследовании, опубликованном в JAMA: The Journal of the American Medical Association, международная группа исследователей под руководством Кембриджского университета, Великобритания, привлекла почти 10 000 носителей мутаций для проспективного когортного исследования.
Это позволило команде более точно оценить риски рака груди и яичников у женщин с дефектами BRCA1 и BRCA2.
«На сегодняшний день мы смогли предоставить наиболее точные оценки возрастных рисков», — говорит ведущий автор исследования д-р Антонис Антониу из Департамента общественного здравоохранения и первичной медико-санитарной помощи Кембриджского университета. "Это должно повысить доверие к консультированию и клиническому ведению женщин с дефектами генов BRCA1 и BRCA2."
Исследователи обнаружили, что у 72% женщин, несущих дефектный ген BRCA1, к 80 годам разовьется риск рака груди, а у 44% — рак яичников. Точно так же они обнаружили, что 69% женщин, несущих дефектный ген BRCA2, заболевают раком груди, а 17% — раком яичников к 80 годам. Однако для обоих видов рака семейный анамнез женщины повлиял на риск — другими словами, если родственник женщины имел диагноз рака груди, то ее собственный риск был бы выше, чем у носителя, не имеющего семейного анамнеза.
Исследователи также обнаружили, что положение конкретного дефекта в гене влияет на риск рака. Мутации в генах происходят, когда «буквы» ДНК — A, C, G и T — ошибочно набираются и заменяются другой буквой.
«Результаты ясно и впервые в проспективном исследовании показывают, что риск рака для женщин с ошибками в BRCA1 и BRCA2 зависит как от точной мутации, так и от семейного анамнеза рака у женщины», — говорит профессор Дуглас Истон, также из Кембриджа и США. главный исследователь британского исследования EMBRACE, крупнейшей национальной когорты женщин с мутациями, которые внесли свой вклад в исследование.
Достижения в области технологий секвенирования открыли потенциал для скрининга всех женщин на мутации BRCA1 и BRCA2, а не только женщин со значительным семейным анамнезом рака, как в настоящее время в Великобритании и большинстве других стран.
Однако такой популяционный скрининг зависит от наличия надежных оценок риска для женщин с семейным анамнезом и без него.
«Теперь, когда мы более четко понимаем риски, с которыми сталкиваются женщины, являющиеся носителями этих генетических дефектов, мы могли бы лучше проконсультировать их по поводу результатов программ скрининга и профилактики», — говорит профессор Гарет Эванс, консультант по медицинской генетике и соавтор. автор из Манчестерского университета.
"Это также будет иметь практические последствия для решений клинического управления, например, относительно сроков операции, чтобы снизить риск рака. Такие решения, как правило, принимаются в детородном возрасте, но некоторые женщины с меньшим риском могут отложить операцию до полного завершения своей семьи."
Оценка риска рака, полученная в настоящем исследовании, стала возможной благодаря более чем двадцатилетнему инвестированию со стороны Cancer Research UK, Европейского Союза и других спонсоров в создание и отслеживание когорт.
Профессор Арни Пурушотхам, старший клинический консультант Великобритании по исследованию рака, сказал: «У женщин, несущих дефектные гены BRCA, гораздо больше шансов заболеть раком груди или яичников, и это крупное исследование может помочь женщинам и их врачам лучше понять риск их развития. раки.
«Эта информация, объединяющая семейный анамнез и конкретное положение дефектов в генах BRCA, может помочь женщинам решить, какие шаги они могут предпринять, чтобы снизить риск рака груди, например, профилактические операции, лекарства или образ жизни. изменения."