ДПН — одно из самых ранних и наиболее частых патологических проявлений диабета, встречающееся более чем у 75 процентов пациентов с диабетом. Он может вызывать язвы на роговице и коже, что часто приводит к невропатической боли и изъязвлениям стопы, которые часто требуют ампутации.
Понимание развития ДПН в основном неясно, отчасти из-за отсутствия доступных хороших моделей на животных.
Из-за этого иммунно-нейронные взаимодействия были в центре внимания исследователей в последние несколько лет. По словам Фу-син Ю, доктора философии.D., Профессор офтальмологии и директор по исследованиям в Kresge Eye Institute Государственного университета Уэйна, роговица является наиболее плотно иннервируемой тканью млекопитающих и является отличной моделью для изучения механизмов, лежащих в основе ДПН.
«Используя экспериментальные модели стрептозотоцин-индуцированного диабета I типа и эпителиальных ран роговицы, мы сделали новые наблюдения, которые вскоре могут привести к инновационным методам лечения ДПН и изъязвлений роговицы и кожи у пациентов с диабетом», — сказал Ю.
Ю и его группа исследователей обнаружили, что в роговице мышей с диабетом плотность сенсорных нервных волокон и их окончаний резко снижена, как и у пациентов с ДПН.
Более того, регенеративная способность роговичных нервов после ранения снижена в роговице больных диабетом по сравнению с нормальной роговицей мышей B6. Это явление совпало с уменьшением количества инфильтрирующих дендритных клеток в раненых роговицах диабетических мышей, что привело к заключению, что сенсорная нейропатия связана с этим снижением популяции дендритных клеток в диабетической роговице. Кроме того, было обнаружено, что дендритные клетки направляют регенерирующие сенсорные нервные волокна роговицы после ранения; эта ассоциация нарушена в диабетической роговице.
Ю сказал, что нарушение регенерации сенсорных нервов в диабетической роговице происходит из-за снижения цилиарного нейротрофического фактора, о чем свидетельствует тот факт, что дендритные клетки экспрессируют цилиарный нейротрофический фактор (CNTF) в нормальной и заживающей роговице, но уменьшаются в диабетической роговице из-за уменьшения инфильтрации роговицы. дендритные клетки.
Дендритные клетки опосредуют иннервацию и регенерацию сенсорных нервов посредством прямого межклеточного контакта и секреции CNTF. В диабетической роговице гипергликемия нарушает взаимодействие сенсорных нервов с постоянным током, что приводит к нарушению регенерации сенсорных нервов после ранения и диабетической периферической нейропатии в роговице.
Однако процесс кажется обратимым. Ю также упомянул, что исследование показало, что применение экзогенного CNTF — и, что еще более поразительно, его растворимого рецептора CNTFR-альфа — может частично обратить вспять неблагоприятные эффекты диабета на чувствительные нервы и регенерацию нервов.
Он пришел к выводу, что CNTFR? может быть ценной альтернативой CNTF при лечении дегенеративных заболеваний нейронов, таких как DPN, поскольку он может увеличить использование естественно продуцируемого CNTF без нежелательных побочных эффектов, связанных с экзогенно добавленным CNTF.
«Эти новые открытия имеют потенциал для разработки новой клеточной терапии на основе дендритных клеток для лечения диабетической периферической нейропатии и язв на роговице и коже», — заключил Ю.