Д-р Квонг и ее команда провели генетическое тестирование 1114 пациентов, отобранных из Гонконгского семейного реестра наследственного рака молочной железы. Их семейный анамнез показал, что они подвергались высокому риску рака груди, но все они были отрицательными по четырем наиболее известным мутациям, вызывающим рак груди: BRCA1 и 2, TP53 и PTEN.«Мы решили проверить мутацию RECQL, которая недавно была определена как связанная с повышенным риском заболевания», — говорит она. «Мы обнаружили, что RECQL присутствовал у 0,54% женщин в нашей группе (южнокитайских), и мы также знаем, что в аналогичной группе северокитайских женщин из Пекина частота RECQL составляла 2%».
Такой уровень заболеваемости означает, что мутация RECQL может быть достаточно важным фактором для включения в генетический скрининг людей китайского происхождения с семейным анамнезом рака груди. «Нам необходимо провести дополнительную работу, чтобы понять, смотрим ли мы на мутации-основатели, которые происходят в ДНК одного или нескольких человек, которые были основателями отдельной популяции, поскольку даже в двух китайских группах две мутации RECQL "локусы, или определенные положения на хромосоме, были замечены более чем один раз в разных семьях", — скажет доктор Квонг.Когда новообразованная колония мала, ее основатели могут сильно повлиять на генетический состав популяции в будущем.
Например, известны три мутации основателя BRCA среди евреев-ашкенази. «Масштаб китайской диаспоры означает, что мутация RECQL, скорее всего, будет довольно распространена в странах за пределами Азии», — говорит д-р Квонг. «Например, в 2010 году в США проживало почти 3,5 миллиона человек китайского происхождения, а также более 400 000 человек в Великобритании.«В обследованных гонконгских пациентах мы выявили две потенциально повторяющиеся мутации, над которыми нам необходимо провести дополнительную работу, чтобы доказать, что семьи, несущие их, являются основателями.
В предыдущем исследовании мутаций BRCA в нашей местности мы неожиданно обнаружили семь мутации-основатели. Вероятно, мы обнаружим аналогичные эффекты в других наследственных мутациях, учитывая историю миграции этнических китайцев.
Если они идентифицированы как таковые и их связь с риском рака груди подтверждена как высокая, их следует включить в генетическом тестировании в будущем », — скажет доктор Квонг.В эпоху, когда полезность скрининга груди среди населения в целом становится все более спорным, способность выявлять и проверять женщин из группы высокого риска становится более важной. Однако перед разработкой эффективных программ скрининга потребуется лучшее понимание точных клинических последствий этих генных мутаций. «И, конечно же, мы также должны сосредоточиться на тех мутациях, для которых существуют стратегии лечения и профилактики», — добавляет доктор Квонг.
Мутация RECQL была связана с плохим прогнозом рака печени, поджелудочной железы, головы и шеи во всех популяциях, и она обычно была связана с сердечно-сосудистыми заболеваниями в семьях пациентов, участвовавших в исследовании.«Однако сердечно-сосудистые заболевания также распространены среди этой группы носителей мутаций в Гонконге, поэтому это еще одна область, которая заслуживает дальнейшего изучения, поскольку в настоящее время их количество все еще слишком мало, чтобы мы могли сделать окончательные выводы. Мы не думаем, что что мутация RECQL уникальна для китайской популяции, поскольку другие мутации RECQ и RECQL были описаны в других этнических популяциях; например, их связь с раком груди была описана в Польше и Квебеке.
Наша предыдущая работа по другим мутациям, связанным с грудью рак привел нас к мысли, что локусы действительно различаются у разных этнических групп.В нашей работе над BRCA 1 и 2, например, мы обнаружили, что более 40% мутаций BRCA в нашей китайской исследовательской группе были новыми.«Мы надеемся, что наша работа позволит лучше ориентироваться в программах скрининга женщин из группы высокого риска, а также приведет к разработке новых лекарств, предназначенных исключительно для пациентов, несущих определенные мутации», — заключает доктор Квонг.
Председатель конференции профессор Фатима Кардозу, директор отделения молочной железы Клинического центра Шампалимо в Лиссабоне, Португалия, сказала: «Это интересное открытие, которое, если будет подтверждено дальнейшими исследованиями, может привести к включению мутации RECQL в генетический скрининг на рак груди для людей из семей с высоким риском. Из клинической практики мы все знаем о пациентах и семьях, где генетический риск кажется очень высоким, но где не обнаружено никаких известных мутаций в четырех генах, которые обычно проверяются на Знание того, где расположены локусы у людей этнического китайского происхождения, упрощает и ускоряет проверку на мутацию и позволит тем, кто несет ее, рассмотреть и обсудить возможные превентивные стратегии ».