Исследование проводилось под руководством члена комплексного онкологического центра Йонссона Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе д-ра. Джоан Вейдхаас в сотрудничестве с коллегами из NRG Oncology RTOG. Они обнаружили, что люди с плоскоклеточным раком головы и шеи и вариантом KRAS, которые лечились стандартным лечением, но не цетуксимабом, имели более высокий риск неудачного лечения и развития метастатического заболевания, что означает, что рак распространяется на отдаленные органы и неизлечимый.
В 2006 году исследователи обнаружили KRAS-вариант, наследственную генетическую мутацию, обнаруженную у 25 процентов людей с раком. Вариант KRAS — это биомаркер, который разрушает класс важных регуляторов, называемых микроРНК, которые были открыты в 2000 году. Было показано, что мутация предсказывает ответ на терапию рака для многих видов рака, включая рак головы и шеи.
Ранее не было понятно, как именно работает этот биомаркер.
Текущий стандарт лечения запущенной плоскоклеточной карциномы головы и шеи включает химиотерапию и лучевую терапию. Однако такой подход обычно приводит к 50-процентной неэффективности лечения. Цетуксимаб — это моноклональное антитело, эффективность которого для этих пациентов ранее была доказана в сочетании с лучевой и химиотерапией.
Тем не менее, рандомизированное исследование фазы 3 не смогло выявить тех, кто получил пользу от цетуксимаба.
Команда Вейдхааса проанализировала доступные образцы из NRG Oncology RTOG рандомизированного клинического исследования фазы 3 цетуксимаба в сочетании с химиотерапией и лучевой терапией.
Исследователи получили доступ к 413 биологическим образцам от участников испытания. Хотя размер выборки был невелик, они обнаружили значительное преимущество лечения цетуксимабом для всех людей с вариантом KRAS. Кроме того, команда обнаружила, что цетуксимаб на самом деле может работать, помогая иммунной системе людей с вариантом KRAS лучше бороться с раком.
Это первое доказательство того, что вариант KRAS может предсказать ответ на радиацию, и что у людей с вариантом KRAS может быть измененная иммунная система. Это, вероятно, объясняет как повышенный риск рака, так и пользу от цетуксимаба для этих людей.
Результаты также указывают на способность варианта KRAS определять людей, которые будут по-разному реагировать на терапию, зависящую от иммунного ответа. Вейдхас сказал, что использование варианта KRAS и подобных ему биомаркеров для персонализации лучевой терапии, а также разработки иммунных методов лечения всех видов рака является очень многообещающим.