Волчанка — хроническое воспалительное заболевание, которое может поражать любую систему органов, но в основном затрагивает суставы, почки и кожу.2 Обычно он следует за рецидивирующим и рецидивирующим курсом; во время рецидива пациенты чувствуют усталость, у них может развиться сыпь, артрит (болезненные и опухшие суставы) и жар.2 Возможность прекратить длительную терапию иммунодепрессантами у пациента с волчанкой, не вызывая рецидива, является важной целью лечения из-за потенциальных побочных эффектов этих препаратов, включая повышенный риск инфекции и рака.
В США средняя заболеваемость СКВ оценивается в пределах 1.8 и 7.6 случаев на 100 000 человеко-лет.3 Показатели заболеваемости в Европе аналогичны: от 3.От 3 до 4.8 на 100 000 человеко-лет.
Заболеваемость СКВ выше у афроамериканцев по сравнению с европейцами.4. СКВ поражает женщин в 10 раз чаще, чем мужчин.2
Пациенты с волчанкой, у которых развиваются серьезные или опасные для жизни проблемы, такие как воспаление почек, поражение легких или сердца и симптомы центральной нервной системы, нуждаются в более агрессивном лечении, включая высокие дозы кортикостероидов, таких как преднизон, и иммунодепрессанты, такие как азатиоприн (АЗА), метотрексат ( MTX) и микофенолят мофетил (MMF).
«До сих пор информация о том, можно ли и как можно прекратить терапию иммунодепрессантами у пациентов с волчанкой после достижения низкой активности заболевания или ремиссии, была ограничена», — сказал ведущий автор доктор Захи Тома, доцент медицины, клиницист-ученый, отделение ревматологии Университета.
Торонто, Канада.
"Результаты нашего исследования дают полезные рекомендации о том, как лучше всего остановить прием иммунодепрессанта, не вызывая обострения болезни. Например, у пациентов, которые прекращали прием иммунодепрессантов медленнее, вероятность обострения болезни в течение двух лет была ниже, — пояснил доктор Тома. «Те пациенты с волчанкой, которые были серологически активны на момент прекращения приема иммунодепрессантов, с гораздо большей вероятностью у них обострились при последующих визитах», — добавил он.
Из общей популяции в 1678 пациентов, зарегистрированных в Торонтской клинике волчанки, 973 были прописаны иммунодепрессанты; и 99 прекратили его принимать, из которых 56 принимали AZA, 25 — MTX и 18 — MMF.
Из 99 пациентов, прекративших прием иммунодепрессанта, у 25 произошел обострение болезни в течение двух лет (16 на AZA; 7 на MTX и 2 на MMF; p = 0.31); 17 пациентов пережили обострение через два года.
При сравнении пациентов, которые обострились в течение двух лет, с пациентами, у которых не было обострения, процент пациентов с положительной серологией† на момент прекращения приема иммунодепрессанта было больше у тех, кто вспыхнул, 68% по сравнению с. 42% (р = 0.04).
В группе без обострения продолжительность времени от начала снижения дозы до прекращения приема иммунодепрессанта составляла 1.8 ± 1.8 лет, значительно медленнее, чем 0.9 ± 0.9 лет в группе, у которой действительно случился обострение (p = 0.002).
В начале снижения средний возраст пациентов составлял 40 лет.4 ± 13.1, а средняя продолжительность заболевания составила 11.4 ± 9.4 года. 46 пациентов имели возможность наблюдения более двух лет; 32 наблюдались более трех лет, 26 — более четырех лет и 24 — более пяти лет.
Используя кривую Каплана-Мейера для времени до обострения, через один, два, три, четыре и пять лет процент пациентов, у которых обострение болезни, составил 17%, 30%, 46%, 49% и 51% соответственно.
Анализ для этого исследования был проведен на всех пациентах, наблюдаемых в клинике волчанки в Торонто, у которых уровень иммунодепрессанта был снижен, а затем остановлен. Чтобы быть включенным, пациент с волчанкой должен был находиться в клинической ремиссии: определяемой как отсутствие активности в дескрипторах клинического индекса активности СКВ-2000 (SLEDAI-2K)‡ отсутствие протеинурии или связанной с волчанкой тромбоцитопении и лейкопении, а также необходимость приема ≤7.5 мг преднизона в день.
Для каждого пациента были определены три момента времени:
начало снижения дозы определяется как первое посещение с уменьшением дозы иммунодепрессанта не менее чем на 25%
в день полной отмены иммунодепрессанта
конец исследования — определяется как дата обострения болезни или последний визит в клинику после отмены иммунодепрессанта.
Обострение было определено как введение нового иммунодепрессанта или любое увеличение дозы преднизона в контексте клинически активной волчанки.
Обострение болезни оценивали в течение первых двух лет после отмены иммунодепрессанта, а также в любое время после отмены иммунодепрессанта.