Исследования, опубликованные в Journal of Medicinal Chemistry and Scientific Reports, предполагают, что можно разработать высокоэффективные и высокоселективные (целевые) лекарственные препараты-кандидаты, которые могут защищать функцию митохондрий, которые обеспечивают клетку энергией, в конечном итоге предотвращая клетку мозга. смерть.
Эти кандидаты в лекарства действуют на так называемые киназы JNK (произносится как «мусор») — JNK1, JNK2 и JNK3 — каждый из которых является ферментом с уникальной биологической функцией. JNK связан со многими характерными компонентами болезни Паркинсона, такими как окислительный стресс и запрограммированная гибель клеток.
«Это первые изоформы селективных ингибиторов JNK 2/3, которые могут проникать в мозг, и первые, которые показали свою активность в функциональных клеточных тестах, которые измеряют митохондриальную дисфункцию», — сказал Филип Лограссо, профессор TSRI, возглавлявший оба исследования. "Что касается их потенциального использования в качестве терапевтических средств, они были оптимизированы во всех отношениях, кроме одного — их пероральной биодоступности. Вот над чем мы сейчас работаем."
Новые исследования вселяют надежду, что такая терапия может предотвратить постепенную дегенерацию клеток мозга при болезни Паркинсона и остановить снижение активности этих пациентов.
«Некоторые из этих соединений имели уровень селективности в 20 000 раз против конкурирующих мишеней и были чрезвычайно эффективны против окислительного стресса и митохондриальной дисфункции — оба являются мощными убийцами клеток», — добавил Ха Джынг Парк, директор отдела рентгеновских лучей Скриппса во Флориде.
Кристаллография Core Facility и первый автор исследования Scientific Reports.
Ученые обнаружили, что в JNK3 одна аминокислота — L144 — в первую очередь отвечает за высокий уровень селективности JNK3. Избирательность изоформ может помочь ограничить потенциальные побочные эффекты препарата.
Интересно, что некоторые недавние исследования показали, что JNK3 не только играет центральную роль в гибели клеток мозга при болезни Паркинсона, но также и при болезни Альцгеймера. Лограссо и его коллеги также считают, что их кандидаты в препараты JNK3 имеют потенциал для лечения БАС (болезнь Лу Герига).