Иногда недостаток кислорода в почках приводит к почечной недостаточности, как это наблюдается при некоторых сердечных заболеваниях, после массивного кровотечения или лечения определенными препаратами. Команда ученых теперь использовала методы визуализации in-vivo, чтобы показать, что клеточный сигнальный белок, называемый NF-kappaB, активируется в почках некорректно после ишемии.
NF-kappaB — это фактор транскрипции: молекула, которая активирует гены, и в других тканях эти гены связаны с такими функциями, как запрограммированная гибель клеток, воспаления и иммунные ответы. Поскольку у него так много важных задач в организме, простое нацеливание на белок с помощью лекарств обычно не является вариантом лечения.
Но работа ученых вернула молекулу в игру. «Мы разработали уникальную модель мыши, в которой очень специфично деактивировали молекулу NF-kappaB в эпителиальных клетках почечных канальцев», — говорит д-р Марко. После искусственно вызванной ишемии у этих мышей было значительно меньше повреждений тканей и некроза, и у них было гораздо меньше участков воспаления, чем у контрольных животных.
Потеря NF-kappaB снижает активность его нормальных генов-мишеней в почках. А в лабораторных культурах канальцевых клеток подавление сигнального пути позволило выжить большему количеству клеток при одновременном снижении высвобождения воспалительных факторов.
Ученые надеются, что отслеживание влияния ишемии на активность NF-kappaB в конкретном типе клеток может стать первым шагом к разработке будущей терапии, специально предназначенной для этой цели.
А штамм мышей, разработанный для этого проекта, можно использовать для изучения активности других белков в клетках канальцев, что дает возможность изучать другие заболевания почек, которые влияют на них.