Вариации генов опиоидных рецепторов, связанные с тяжестью неонатального абстинентного синдрома

НАС присутствует у новорожденных, подвергшихся воздействию опиоидов во время беременности. В то время как некоторым младенцам не требуются лекарства для купирования симптомов после рождения, другим может потребоваться два или более лекарств и несколько недель госпитализации, прежде чем их можно будет выписать.

В настоящее время почти каждая пятая женщина в США принимает опиоидные препараты в какой-то момент во время беременности, как по рецепту, так и через запрещенные опиоиды, что способствовало утроению частоты НАС за последнее десятилетие.«У взрослых мы знаем, что по крайней мере 50 процентов риска опиоидной зависимости является генетическим, поэтому имеет смысл, чтобы младенцы по-разному реагировали на воздействие опиоидных препаратов», — сказал Элиша Вахман, доктор медицины, неонатолог в BMC и обслуживающий как ведущий автор исследования.Многоцентровое исследование включало обследование 86 пар доношенных новорожденных, подвергшихся воздействию опиоидов, и их матерей, которые принимали прописанный метадон или бупренорфин не менее чем за 30 дней до родов. У всех участников были собраны образцы ДНК и исходные характеристики младенцев.

Младенцы оценивались каждые 3-4 часа с помощью модифицированной шкалы Finnegan NAS, и их лечили в соответствии с установленными протоколами лечения NAS. Продолжительность пребывания в больнице (LOS) и необходимость лечения двумя или более лекарствами были выбраны, чтобы отразить общую тяжесть NAS.

Результаты этих оценок продемонстрировали, что вариации в двух генах опиоидных рецепторов у младенцев были связаны с более тяжелой тяжестью НАС, что означало, что им требовалось два лекарства для лечения своих симптомов, и у них был более длительный LOS на 5,8 дней. Младенцы от матерей с определенными вариациями также играли роль в тяжести НАС с более длительным LOS на 6,6 дней.

И наоборот, два варианта привели к более коротким LOS. Выявленные вариации смогли объяснить 15 процентов различий, наблюдаемых в LOS среди этих младенцев.Однако исследователи настаивают на необходимости дальнейшего тестирования на больших выборках, прежде чем это генетическое тестирование может быть включено в клиническую практику.

«Комбинация клинических и генетических факторов, вероятно, ответственна за вариабельность, которую мы наблюдаем среди младенцев с НАС», — сказал Вахман, который также является доцентом педиатрии в Медицинской школе Бостонского университета. "После выявления дополнительных ключевых клинических и генетических факторов младенцы, у которых определен низкий риск потребности в лекарствах, могут быть отправлены домой без длительного наблюдения, а те, у которых прогнозируется тяжелое клиническое течение, могут быть раньше начаты более агрессивное лечение. , что приведет к сокращению сроков госпитализации и улучшению результатов ".Исследование было частично поддержано Национальными институтами здравоохранения (DA024806, R01DA032889-01A1, DA018197-05); грант Натали Цукер и Сьюзан Солтонстолл Медицинского центра Тафтса; грант Фонда Джоэла Альперта; Грант поддержки онкологического центра доктора медицины Андерсона (DA026120); Национальный центр развития трансляционных наук (UL1 TR000073); и Фонд семьи Тоомин.