Но новое исследование, появившееся на неделе января. 13 в Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS) предполагает, что активация AMPK может фактически способствовать росту рака. Исследователи из Медицинского центра детской больницы Цинциннати, которые возглавляли исследование, также рекомендуют клиницистам, тестирующим метформин для лечения рака, рассмотреть возможность тщательной переоценки своих клинических данных.
Исследователи сообщают об обширных лабораторных тестах, которые пришли к выводу, что метформин действительно останавливает рак, хотя и не за счет активации AMPK.
Вместо этого в тестах с участием клеток рака мозга глиомы авторы обнаружили, что метформин ингибирует другую молекулу, называемую мишенью рапамицина у млекопитающих (mTOR), которая была связана со многими другими видами рака.
В организме метформин также подавляет действие инсулина и инсулиноподобных факторов роста — двух молекул, которые поддерживают рост рака, — и также, вероятно, независимо от AMPK, по словам Биплаб Дасгупта, доктора философии, главного исследователя и исследователя из отдела Гематология / онкология в Детском центре Цинциннати.
"Наши результаты не предполагают прекращения клинических испытаний метформина. Метформин оказался очень полезным лекарством, но механизм подавления рака не ясен », — сказал доктор.
Дасгупта сказал. «Однако наши результаты раскрывают потенциальную роль AMPK как поддерживающего, а не супрессора опухолевого роста, в том типе рака, который мы изучаем. Вот почему клиницисты, использующие метформин в клинических испытаниях, должны соблюдать осторожность при интерпретации данных."
Дасгупта и его коллеги-исследователи решили заняться вопросом противораковых свойств метформина, потому что некоторые исследования указывают на AMPK как на супрессор опухолей, в то время как другие предполагают, что он может способствовать росту опухоли. В конечном счете, точное понимание роли AMPK — и того, как такой препарат, как метформин, действительно останавливает рак, — вероятно, будет иметь важное значение для постоянного улучшения таргетных методов лечения рака, сказал он.
AMPK — это метаболический фермент, который действует как ключевой датчик уровня энергии в клетках. Он контролирует ряд метаболических путей, которые позволяют клеткам регулировать использование энергии и выживание в условиях физиологического стресса. Раковые клетки изменяют свой метаболизм, чтобы поддерживать свой рост и выживание в стрессовой среде опухоли.
Чтобы определить, как AMPK и метформин реагируют в контексте рака, исследователи провели тесты с использованием глиобластомы, неизлечимого смертельного рака мозга.
В их экспериментах участвовали лабораторные культуры клеток глиобластомы человека и опухоли глиобластомы, трансплантированные мышам для получения результатов в живом организме.
По сравнению с нормальной тканью человека и мыши, исследователи обнаружили, что AMPK был высокоактивен в клетках глиобластомы человека и мыши. Это заставило их усомниться в том, что противораковые свойства метформина не зависят от AMPK, а направлены ли они на другие молекулярные пути.
Затем исследователи обработали клетки глиобластомы человека метформином и провели серию генетических тестов, чтобы определить молекулярные пути, которые он использует, чтобы остановить рост рака. Эти тесты ясно показали, что метформин напрямую ингибирует путь mTOR (и рак), способствуя взаимодействию двух вышестоящих молекул, которые останавливают функцию пути.
Чтобы дополнительно убедиться, что активация AMPK метформином не участвует в остановке роста рака, исследователи также обработали клетки глиобластомы более специфическим активирующим AMPK соединением под названием A769662, которое напрямую связывается с AMPK. По словам авторов, лечение не убивало клетки глиобластомы.
Дасгупта и его коллеги продолжают свои исследования, тестируя прямое генетическое ингибирование AMPK, чтобы увидеть, как оно влияет на клетки глиобластомы человека.
Хотя это исследование еще не завершено, а результаты подтверждены, он сказал, что предварительные данные свидетельствуют о том, что блокирование AMPK, по-видимому, убивает значительное количество клеток глиобластомы.