Новое исследование указывает на причастность иммунной системы к синдрому Ретта

«У пациентов с синдромом Ретта есть мутация, которая делает макрофаги сверхчувствительными к определенным сигналам стресса», — сказал Владимир Литвак, доктор философии, доцент кафедры микробиологии и физиологических систем и соавтор исследования. "Это похоже на то, что вы в машине только с педалью газа; эта часть иммунной системы постоянно работает. Это вызывает повреждение окружающей ткани и, в конечном итоге, изнашивает макрофаги, поэтому они массово отмирают.
«Это исследование указывает на то, что иммунная система играет важную роль в развитии болезни», — сказал доктор. Литвак сказал. "Если мы сможем найти способ модулировать иммунную систему, если хотите, немного отключим газ, возможно, мы сможем отсрочить прогрессирование симптомов у пациентов."

Синдром Ретта — это расстройство нервного развития, которое вызвано в первую очередь мутациями в гене, кодирующем MeCP2, важный эпигенетический регулятор. В головном мозге MeCP2 обнаруживается в высоких концентрациях в нейронах и связан с созреванием центральной нервной системы и образованием синаптических связей. Дети с этим расстройством развиваются нормально, но начинают терять приобретенные когнитивные и моторные навыки в возрасте от 6 до 18 месяцев, когда начинают проявляться симптомы.

С возрастом пациенты не могут приобретать словесные навыки и страдают от недостатка моторного контроля.
Хотя отличительной чертой синдрома Ретта является неврологический характер, связанные с ним симптомы включают желудочно-кишечные и пищеварительные проблемы, которые могут привести к плохому увеличению веса и проблемам с питанием, а также к сердечным, костным и мышечным осложнениям. Предыдущие исследования показали, что микроглия, тип макрофагов, обнаруженных в головном мозге, может играть роль в заболевании.

«Зная, что микроглия играет важную роль в патогенезе синдрома Ретта, мы подумали, что другие типы макрофагов также могут вносить свой вклад в заболевание», — сказал Литвак.
Литвак обнаружил, что ген MeCP2 отвечает за установление порога активации макрофагов в присутствии раздражителей и факторов стресса, таких как гипоксия, кортикостероиды и воспаление. В течение обычного дня макрофаги сталкиваются с различными уровнями этих стимулов.

В клетках с мутациями MeCP2 макрофаги гораздо более чувствительны и реагируют на гораздо более низкие уровни стимулов и стресса. Эта активация вызывает дополнительный стресс, который держит макрофаги «включенными» в цикле, который усиливается и еще больше повреждает клетки и окружающие ткани.

По словам Литвака, вероятно, это повреждение способствует прогрессированию болезни и появлению симптомов.
«Мы знаем, как управлять иммунной системой.

А с помощью трансплантации костного мозга мы даже можем полностью заменить иммунную систему человека. Маловероятно, что мы сможем вылечить синдром Ретта, не воздействуя на MeCP2 в нейронах, но это исследование свидетельствует о том, что, воздействуя на болезнь в иммунной системе, мы потенциально можем отсрочить появление симптомов », — сказал Литвак.

Портал обо всем