Открытия включают изменения ДНК в трех генах, которые оказывают гораздо большее влияние на артериальное давление в популяции, чем это было ранее, обеспечивая новое понимание физиологии гипертонии и предлагая новые цели для лечения.
Высокое кровяное давление или гипертония являются основным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний и преждевременной смерти. По оценкам, он отвечает за большую долю глобального бремени болезней и преждевременной смертности, чем любой другой фактор риска болезней. Однако знания о генетике артериального давления ограничены.
Команды исследовали генотипы около 347000 человек и их медицинские записи, чтобы найти связь между их генетическим составом и сердечно-сосудистым здоровьем. Среди участников были здоровые люди и люди с диабетом, ишемической болезнью сердца и гипертонией со всей Европы (включая Великобританию, Данию, Швецию, Норвегию, Финляндию и Эстонию), США, Пакистана и Бангладеш.
В исследовании приняли участие около 200 исследователей из 15 стран.
Автор исследования профессор Патрисия Манро из QMUL сказала: «Из более ранних исследований мы уже знаем, что высокое кровяное давление является основным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний. Обнаружение большего количества генетических регионов, связанных с этим заболеванием, позволяет нам составить карту и понять новые биологические пути, по которым развивается болезнь, а также выявить новые потенциальные терапевтические цели.
Это может даже выявить лекарства, которые уже существуют, но теперь потенциально могут быть использованы для лечения гипертонии."
Большинство открытий в области генетического кровяного давления до сих пор относились к распространенным генетическим вариантам, которые мало влияли на кровяное давление. В исследовании, опубликованном в Nature Genetics, были обнаружены варианты трех генов, которые, по-видимому, встречаются редко в популяции, но оказывают вдвое большее влияние на кровяное давление.
Автор исследования, доктор Джоанна Хоусон из Кембриджского университета, сказала: «Огромный масштаб нашего исследования позволил нам идентифицировать генетические варианты, которые несут менее одного человека из ста, которые влияют на регуляцию артериального давления.
Хотя мы давно знаем, что артериальное давление является фактором риска ишемической болезни сердца и инсульта, наше исследование показало, что существуют общие генетические факторы риска, лежащие в основе этих состояний."
RBM47 — это ген, кодирующий белок, ответственный за модификацию РНК. RRAS участвует в процессах клеточного цикла и уже был вовлечен в синдром, связанный с «синдромом Нунана», который характеризуется сердечными аномалиями. COL21A1 участвует в образовании коллагена во многих тканях, включая сердце и аорту.
COL21A1 и RRAS вызывают особый интерес, поскольку оба участвуют в ремоделировании кровеносных сосудов, что имеет отношение к гипертонии.
Команда также обнаружила мутацию в ключевой молекуле ENPEP, которая влияет на кровяное давление. Этот ген кодирует фермент, который является ключевой молекулой, участвующей в регулировании кровяного давления посредством расширения и сужения кровеносных сосудов, и в настоящее время является терапевтической мишенью.
Профессор Джереми Пирсон, младший медицинский директор Британского кардиологического фонда, который частично финансировал исследование, сказал: «Крупномасштабные генетические исследования продолжают увеличивать количество генов, которые могут способствовать развитию сердечных заболеваний, или факторов риска, таких как высокий уровень крови. давление.
Но до сих пор большинство генов, обнаруженных в этих исследованиях, по отдельности оказывают лишь очень небольшое влияние на риск — хотя они могут по-прежнему давать ценные ключи к разгадке новых мишеней для лекарств.
«Это исследование увеличило количество генов, участвующих в контроле артериального давления, почти до 100 и, в процессе, также выявило три гена, которые оказывают большее влияние на артериальное давление, чем было обнаружено ранее."
Исследование также финансировалось Национальным институтом исследований в области здравоохранения (NIHR), Национальным институтом здравоохранения (NIH), Wellcome Trust и Советом по медицинским исследованиям.
Дополнительное исследование, проведенное в Nature Genetics, совместно с Патрисией Манро (QMUL) и Кристофером Ньютоном-Чехом (Гарвардская медицинская школа), обнаруживает 17 новых участков генов, участвующих в регуляции артериального давления, которые играют роль в тканях за пределами почек.