Исследование появилось в номере журнала Clinical Investigation от 3 июня.
NF-κB — белковый комплекс, контролирующий экспрессию генов. Регулирование NF-κB также играет важную роль в регулировании иммунного ответа организма на инфекцию. Неправильная регуляция NF-kB связана с раком, воспалительными и аутоиммунными заболеваниями, септическим шоком, вирусной инфекцией и неправильным развитием иммунной системы.
«Новое понимание того, как опухолевые пути регулируют противоопухолевый иммунный ответ, может помочь нам разработать новые способы улучшения иммунной терапии», — сказал ведущий автор исследования Амер Бег, доктор философии.D., старший член программы иммунологии Моффитта. "В настоящее время проводятся исследования, чтобы начать клиническое испытание, чтобы определить, может ли новая сигнатура экспрессии гена, описанная в этой работе, помочь в инициировании новых и более эффективных методов иммунотерапии."
По словам Бега, NF-κБелки B регулируют ключевые гены, участвующие в иммунном ответе, воспалении, гибели и росте клеток. Работа в его лаборатории направлена на лучшее понимание того, как NF-κB регулирует иммунный ответ и то, как последствия нарушения регуляции ответов связаны с заболеванием.
Исследователи проанализировали роль НФ-κB в клетках рака легких, которые использовались для развития NF-κСигнатура гена B. Ключевые исследования на мышах показали, что NF-κB может опосредовать иммунное отторжение опухолей.
Затем исследования были распространены на образцы опухолей человека. «В этом исследовании мы обнаружили, что NF-κАктивность B тесно связана с инфильтрацией Т-клеток иммунной системы при раке легких », — пояснил соавтор исследования Дунг-Ца Чен, Ph.D., сотрудник отдела биостатистики Moffitt. «Множественные гены, способные усиливать Т-клеточные ответы, были обнаружены в NF-κПодпись B. Это означает, что NF-κB, рассматриваемый как промотор опухоли, также помогает облегчить иммунный ответ."
Их вывод — наличие высоких уровней NF-κB в опухолях рака легких может действовать как супрессор — дает новое понимание того, как опухолевые пути регулируют противоопухолевый ответ.
«Присутствие Т-клеток в опухолях может быть связано с иммунным надзором и улучшением выживаемости пациентов», — пояснил Бег. "Направление иммунной терапии, усиление индуцированного Т-лимфоцитами ответа против солидных опухолей, показало значительные перспективы.
Однако механизмы, вызывающие толерантность, и присутствие супрессивных типов клеток в микроокружении опухоли могут ослабить ответ на иммунотерапию. Наши результаты позволяют по-новому взглянуть на полезные пути, которые также действуют в опухолях и могут регулировать противоопухолевые реакции."
Эта работа была поддержана грантом SPORE по раку легких Национального института рака (P50 CA119997), Национальным центром функциональной геномики и Программой биомедицинских исследований Джеймса и Эстер Кинг.