Результаты исследования фазы I были недавно опубликованы в Интернете и будут опубликованы 10 мая в Журнале клинической онкологии. Результаты подсказали St. Джуд расширяет клинические испытания моноклонального антитела hu14.18K322A для включения пациентов с впервые диагностированной нейробластомой. Моноклональные антитела разрабатываются в лаборатории для распознавания и прикрепления к специфическим маркерам на поверхности клетки.
Нейробластома — это рак симпатической нервной системы. Это наиболее распространенный вид рака, диагностируемый в первый год жизни, и на его долю приходится от 7 до 10 процентов всех онкологических заболеваний у детей. В то время как у некоторых пациентов, особенно младенцев, показатель излечения составляет 90 процентов или выше, прогноз хуже для пациентов из группы высокого риска, включая тех, чье заболевание широко распространилось.
Этим пациентам срочно необходимы новые методы лечения, менее половины из которых в настоящее время имеют долгосрочную безрецидивную выживаемость.
"Это был первый опыт применения этого экспериментального антитела на пациентах. Мы были воодушевлены ответом ", — сказала первый автор корреспонденции Фариба Навид, М.D., член-корреспондент Санкт-Петербургского. Джуд Отделение онкологии. "Процент пациентов, которым помогло лечение с помощью hu14.18K322A был необычным для исследования фазы I."
Исследования фазы I сосредоточены на вопросах, связанных с безопасностью и наилучшей дозой экспериментальных методов лечения. В исследовании участвуют пациенты-добровольцы, у которых рак вернулся или не поддается стандартному лечению, которое при нейробластоме включает хирургическое вмешательство, химиотерапию, облучение и пересадку костного мозга.
В этом исследовании ул. Пациенты Jude получили одну из девяти различных доз hu14.18К322А.
Иммунотерапия предназначена для активации иммунной системы, борющейся с болезнями, для атаки и уничтожения опухолевых клеток. Каждые 28 дней пациенты получали инфузию hu14.18K322A один раз в день в течение четырех дней.
Исследователи сообщили, что из 31 пациента, обследованного после двух или более циклов лечения, болезнь стабилизировалась у девяти, опухоли уменьшились у двух пациентов и не были обнаружены еще у четырех. «Четыре пациента живы после более чем двух с половиной лет без дополнительной терапии», — сказал Навид.
Hu14.18K322A — это антитело, созданное для распознавания молекулы, называемой антигеном GD2, и прикрепления к ней.
GD2 обнаружен на поверхности почти всех клеток нейробластомы, а также других опухолей, включая меланому рака кожи, остеосаркому рака костей и саркомы мягких тканей. Антиген обнаружен на нормальных клетках всего нескольких тканей.
Антитело производится в ООО «Детский ГМП». Навид сказал, что исследование было бы невозможно без GMP, местного предприятия, которое производит узкоспециализированные лекарства и другие биопрепараты в соответствии с утвержденными правительством правилами надлежащей производственной практики.
Моноклональное антитело в этом исследовании является одним из нескольких антител, нацеленных на GD2, которые находятся в клинической разработке для лечения нейробластомы. Hu14.18K322A — модифицированная версия другого антитела.
Главное изменение — точечная мутация в гене человека hu14.18, был разработан для устранения боли, ограничивающей лечение, путем создания более индивидуализированного ответа, который позволяет избежать запуска части иммунного ответа, называемой каскадом комплемента. Кроме того, hu14.18K322A имеет меньше компонентов мыши, что снижает вероятность отторжения антитела организмом. Он также производится в клеточной линии, которая может улучшить его способность убивать опухолевые клетки.
В этом исследовании боль оставалась наиболее частым побочным эффектом, связанным с hu14.18К322А обработка. В то время как 68 процентов пациентов сообщили о сильной боли во время первого раунда лечения, Навид сказал, что боль можно было контролировать с помощью лекарств и исчезла в течение 24 часов после приема экспериментального антитела. Боль также уменьшалась с каждым раундом терапии. В то время как прямые сравнения между пациентами, получившими hu14.18K322A и другая версия антитела сложны, сказал Навид: «Наше клиническое впечатление таково, что продолжительность и тяжесть боли у пациентов, получающих hu14.18К322А меньше."
Клинические испытания с участием hu14.18К322А продолжить по ул. Джуд.
Исследователи проверяют влияние введения моноклональных антител еженедельно, а не каждые 28 дней и в сочетании с другими методами лечения.