Холестерин липопротеинов низкой плотности является хорошо известным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний. Клиническая польза от снижения холестерина ЛПНП статинами остается широко признанной. Напротив, сравнительная клиническая польза от терапии нестатином, снижающей уровень ХС-ЛПНП, остается неопределенной.
Для этого исследования авторы провели обзор и метаанализ 49 испытаний, соответствующих критериям включения. В исследование вошли в общей сложности 312 175 участников с 39 645 серьезными сосудистыми событиями и 9 различными вмешательствами для снижения уровня холестерина ЛПНП.
Вмешательства были разделены на 4 группы: (1) статины; (2) методы лечения, не связанные с статином, которые в конечном итоге работают преимущественно за счет повышения экспрессии рецепторов ЛПНП (т.е. диета, секвестранты желчных кислот, обход подвздошной кишки и эзетимиб); (3) вмешательства, которые не снижают уровни ХС-ЛПНП, главным образом, за счет усиления экспрессии рецептора ЛПНП (т.е. фибратов, ниацина, ингибиторов белка-переносчика сложного холестерина [CETP]); и (4) ингибиторы PCSK9, которые повышают клиренс ХС-ЛПНП через рецептор ЛПНП, но для которых еще не завершены специальные исследования сердечно-сосудистых исходов (и рассматривались отдельно для оценки того, как данные на сегодняшний день сравниваются с установленными методами лечения, которые повышают регуляцию рецептора ЛПНП. выражение).Авторы обнаружили, что существует аналогичная связь между абсолютным снижением уровня ХС-ЛПНП и более низкими относительными рисками серьезных сосудистых событий (сочетание смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, острого сердечного приступа или другого острого коронарного синдрома, коронарной реваскуляризации или инсульта) при различных видах терапии, которые приводят к к усилению экспрессии рецепторов ЛПНП. Каждое снижение уровня ХС-ЛПНП на 1 ммоль / л (39 мг / дл) было связано с относительным снижением риска серьезных сосудистых событий на 23%.
Также наблюдалась значимая линейная связь между достигнутым уровнем ХС-ЛПНП и частотой сердечно-сосудистых исходов в диапазоне изученных значений ХС-ЛПНП.«Значение этих результатов заслуживает тщательного рассмотрения в свете силы имеющихся данных испытаний для различных типов терапии.
Согласно текущим рекомендациям, при переносимости статины должны быть терапией первой линии, учитывая значительное снижение уровня холестерина ЛПНП. , превосходный профиль безопасности, продемонстрированная клиническая польза и низкая стоимость (теперь большинство из них являются генерическими). Однако данные настоящего мета-регрессионного анализа повышают вероятность того, что другие вмешательства, особенно те, которые в конечном итоге действуют преимущественно за счет повышения уровня ЛПНП экспрессия рецептора, может предоставить дополнительные возможности и потенциально может быть связана с той же относительной клинической пользой при каждом снижении уровня ХС-ЛПНП на 1 ммоль / л », — пишут авторы.