Новый подход к противотуберкулезным препаратам

И все же 1.4 миллиона человек по-прежнему продолжают умирать каждый год от туберкулеза. Штаммы болезнетворного микроорганизма с множественной лекарственной устойчивостью особенно опасны, потому что их больше нельзя лечить современными лекарствами (см. Вставку). «За последние 50 лет на рынке появилось только одно новое лекарство от туберкулеза, и это было в 2012 году», — говорит Карл-Хайнц Альтманн, профессор фармацевтической биологии ETH Zurich.

Поэтому срочно необходимы новые активные вещества, которые способны убивать штаммы этого заболевания с множественной лекарственной устойчивостью. Альтман и его команда заложили основу для новых противотуберкулезных препаратов, и они были вдохновлены антибиотиком бактериального происхождения под названием пиридомицин.
Новый дизайн для большей эффективности
Пиридомицин подавляет рост возбудителя туберкулеза Mycobacterium tuberculosis, но он относительно быстро разлагается и поэтому неэффективен.

Однако, используя структуру пиридомицина, Альтманн и его исследовательская группа разработали молекулу, которая имеет несколько преимуществ по сравнению с природным активным веществом. Новая молекула более стабильна и ее легче производить синтетическим путем; он также может служить в качестве ведущей структуры для синтеза и биологического тестирования дальнейших модифицированных версий активного вещества. Со временем могут быть разработаны лекарства, которые работают эффективно и хорошо переносятся.

Их также можно адаптировать, например, для преодоления новых устойчивых к лекарствам штаммов возбудителя туберкулеза. Исследователи подали заявку на патент на основную структуру нового действующего вещества и способ производства.
Исследователи нашли вдохновение в давно забытом веществе. В 1953 году японские ученые обнаружили, что пиридомицин подавляет рост возбудителя туберкулеза Mycobacterium tuberculosis.

Но это соединение не исследовалось в течение десятилетий после этого. «Все вели себя так, как будто проблема туберкулеза решена», — говорит Альтманн. Изучая литературу, он наткнулся на пиридомицин и работал вместе с исследовательской группой под руководством Стюарта Коула, профессора микробного патогенеза в EPFL, чтобы расшифровать, как он работает.

Он парализует важный компонент клеточного метаболизма, который необходим для построения клеточной стенки возбудителя туберкулеза. Хотя доступное лекарство, называемое изониазид, нацелено на тот же ключевой белок, его сначала нужно преобразовать внутри туберкулезных бактерий в фактический ингибитор.

Пиридомицин, напротив, связывается непосредственно с белком-мишенью и, следовательно, обходит ранее существовавшие механизмы устойчивости, которые предотвращают активацию изониазида. Новый подход к активному веществу позволяет создавать широкий спектр структур для новых препаратов против туберкулеза.

Портал обо всем