Их исследования показывают, что два состояния, часто встречающиеся при серповидно-клеточной анемии, резко увеличивают адгезию красных кровяных телец к слизистой оболочке стенок кровеносных сосудов и вызывают изнуряющие болевые кризы, которые могут вызвать.
Хорошая новость заключается в том, что восстановление нормального уровня оксида азота может существенно снизить адгезию эритроцитов, сказал доктор. Тору Икута, молекулярный гематолог Медицинского колледжа Джорджии при Университете Джорджии Риджентс.
Икута и доктор. C. Элвин Хед, бывший председатель отделения анестезиологии и периоперационной медицины MCG, являются соавторами исследования, опубликованного в журнале Blood.
Исследование также указывает на потенциально новую терапевтическую мишень, молекулу самоприлипания Р-селектина, которая, как обнаружили исследователи, играет центральную роль в увеличении адгезии красных кровяных телец.
Низкий уровень кислорода и оксида азота увеличивает экспрессию P-селектина.
Гипоксия или низкий уровень кислорода может поразить любого, например, перед лицом гриппа, сильной простуды, физических упражнений или пребывания на большой высоте.
Кроме того, у пациентов с серповидноклеточной анемией могут быть хронические проблемы с доставкой кислорода.
Кислород переносится в гемоглобине, который перемещается с кровотоком к ткани-мишени внутри обычно гибких эритроцитов овальной формы. Серповидная форма гемоглобина при серповидно-клеточной анемии может затруднить путешествие и часто приводит к образованию хрупких красных кровяных телец странной формы, — сказал Икута. Эти эритроциты могут разливать свое содержимое в кровоток, где кислород легко связывается с оксидом азота, и пациенты быстро обнаруживают, что их уровень недостаточен.
Чтобы понять взаимосвязь между низким уровнем кислорода и оксида азота, исследователи вводили серповидные эритроциты в мышей, неспособных производить оксид азота. Клетки сразу же начали прилипать к стенкам кровеносных сосудов, в то время как нормальные мыши не пострадали. В условиях низкого уровня кислорода или гипоксии клеточная адгезия значительно увеличивалась у мышей с дефицитом оксида азота.
"Это синергия", — сказал Икута. "Это показывает, что гипоксия и низкий уровень оксида азота плохо работают вместе для пациентов с серповидно-клеточными клетками."
Когда они восстановили нормальный уровень оксида азота, заставив мышей дышать короткоживущим газом, как это делали пациенты в клинических испытаниях, клеточная адгезия не увеличилась, когда уровень кислорода снизился. Интересно, что не было никакой дополнительной пользы от повышения уровня оксида азота сверх нормы.
Скорее, восстановление нормального уровня оксида азота кажется наиболее эффективным и действенным способом уменьшить адгезию эритроцитов, пишут исследователи.
Клинические испытания терапии оксидом азота для облегчения боли у пациентов с серповидноклеточной анемией дали противоречивые результаты, при этом некоторые пациенты сообщали об усилении боли.
Новые результаты и тот факт, что у пациентов с серповидно-клеточной анемией наблюдается значительная вариабельность уровня оксида азота — даже во время приступа боли — вероятно, объясняют, почему, сказал Икута.
По его словам, терапия оксидом азота, вероятно, принесет пользу только пациентам с прерывистым или хронически низким уровнем. "Ответ заключается в том, что некоторым пациентам это может не понадобиться. И наши исследования показывают, что нет терапевтической пользы от повышения уровней сверх физиологических уровней."
Он отметил, что уровень оксида азота в крови можно легко измерить, и он с большей вероятностью снизится у каждого пациента во время приступа боли.