Элизабет Гиллис, магистр наук, аспирантка Центра медицинской генетики при университетской больнице Антверпена, Антверпен, Бельгия, расскажет на ежегодной конференции Европейского общества генетики человека, что она и ее коллеги из семи других стран первыми связали эту конкретную генетическая мутация, приводящая к серьезным нарушениям аорты. По ее словам, это важно, потому что это означает, что ген TGFB3 может быть включен в диагностический скрининг. «Вооружившись этими знаниями, мы можем проводить скрининг пациентов с симптомами ТААД, а также членов семьи без симптомов. Раннее выявление риска образования аневризмы аорты позволит нам проводить профилактическое лечение с помощью лекарств, направленных на замедление процесса аневризмы и, в конечном итоге, замена аорты до того, как возникнет значительный риск расслоения », — говорит она.
Аневризма аорты возникает там, где есть слабость в стенках аорты, создающая выпуклость наружу. Слабость аорты опасна, потому что может привести к разрыву (расслоению), что опасно для жизни.Исследователи изучили 9 пациентов из большой фламандско-голландской семьи с сердечно-сосудистыми, скелетными и чертами лица, типичными для формы TAAD, называемой синдромом Лойса-Дитца. Они проверили ДНК каждого члена семьи, не обнаружив каких-либо известных на этом этапе генетических мутаций, связанных с TAAD.
Однако дальнейшее исследование выявило две кандидатные области генома, которые оказались вовлеченными, одна из которых содержала ген TGBF3. «Этот ген был очевидным кандидатом, потому что ранее было показано, что путь передачи сигналов TGFbeta играет ключевую роль в формировании аневризмы аорты», — говорит г-жа Гиллис.После секвенирования гена исследователи определили мутацию, которая присутствовала во всех затронутых членах семьи.
Наконец, 470 пациентов с TAAD были обследованы на мутации TGFB3, а причинные мутации были обнаружены в десяти других семьях.«Это важный вывод, потому что частота TAAD может быть намного выше, чем сообщается в настоящее время», — говорит г-жа Гиллис. «Острое расслоение аорты может быть замаскировано под сердечные приступы, и мы знаем, что генетический компонент TAAD является сильным — примерно у 20% пациентов он также обнаруживается у членов семьи. Поэтому все, что мы можем сделать, чтобы обеспечить раннюю идентификацию людей в группе риска поможет. Однако формирование аневризмы аорты еще не до конца изучено, поэтому снижение риска расслоения аорты остается проблемой, даже несмотря на то, что существуют эффективные методы лечения ».
Выбор лечения TAAD зависит от ряда факторов, таких как размер / расположение аневризмы и скорость роста. Современные методы лечения включают хирургическое вмешательство, например, замену ослабленной части аорты, и такие медицинские методы лечения, как бета-блокаторы или блокаторы рецепторов ангиотензина.
«Исследования пути TGFbeta в TAAD еще далеко от завершения. В дополнение к дальнейшему изучению роли этих мутаций в состоянии, открытие новых пациентов с TGBF3 поможет нам улучшить рекомендации для них. Мы надеемся, что идентификация Эти новые генетические факторы ускорят прогресс в направлении действительно персонализированной медицины.
Чем больше мы сможем связать мутировавшие гены с конкретными пациентами, тем больше мы сможем идентифицировать правильные симптомы и связать с ними конкретные методы лечения », — заключает г-жа Гиллис.