«Это исследование устанавливает уровни тестостерона, при которых начинают нарушаться различные физиологические функции, что может помочь дать обоснование для определения того, каких мужчин следует лечить с помощью добавок тестостерона», — говорит Джоэл Финкельштейн, доктор медицины из эндокринного отделения MGH, автор-корреспондент учиться в сентябре. 12 Медицинский журнал Новой Англии. "Но самым большим сюрпризом было то, что некоторые из симптомов, обычно приписываемых дефициту тестостерона, на самом деле частично или почти исключительно вызваны снижением уровня эстрогенов, что является неотъемлемым результатом более низкого уровня тестостерона."
Традиционно диагноз мужского гипогонадизма — падение уровня репродуктивных гормонов, достаточно сильное, чтобы вызвать физические симптомы — основывалось только на измерении уровня тестостерона в крови. Хотя число таких диагнозов резко увеличилось, что привело к увеличению заболеваемости U.S.
Авторы отмечают, что в период между 1993 и 2000 годами выписывались рецепты на тестостерон — было мало понимания уровней тестостерона, необходимого для поддержки определенных функций.
Помимо прямого действия на некоторые физические функции, небольшая часть тестостерона, вырабатываемого мужчинами, обычно превращается в эстроген с помощью фермента, называемого ароматазой. Чем выше уровень тестостерона у нормального мужчины, тем больше он превращается в эстроген. Поскольку любое снижение тестостерона означает, что его меньше превращается в эстроген, у мужчин с низким уровнем тестостерона также низкий уровень эстрогена, поэтому неясно, какие гормоны поддерживают какие функции.
Команда MGH намеревалась определить уровни гормонального дефицита, при которых симптомы начинают проявляться у мужчин, и связаны ли эти изменения со снижением уровня тестостерона, эстрогенов или того и другого.
В исследовании участвовали две группы мужчин с нормальной репродуктивной функцией в возрасте от 20 до 50 лет, и все участники сначала получали лекарство, подавляющее нормальную выработку всех репродуктивных гормонов.
Мужчины в первой группе были случайным образом распределены для получения ежедневных доз геля тестостерона на одном из четырех уровней дозирования или геля плацебо в течение 16 недель. Мужчины из второй группы получали те же дозы тестостерона вместе с ингибитором ароматазы, который заметно подавлял превращение тестостерона в эстроген. Более 150 мужчин в каждой группе завершили исследование, включая ежемесячные посещения для анализов крови и анкетирования об их общем состоянии здоровья и сексуальной функции.
Состав тела и сила ног оценивались в начале и в конце периода исследования.
Среди участников, у которых выработка эстрогена не была заблокирована, наблюдалось увеличение жировых отложений на уровне, который можно было бы считать умеренным уровнем дефицита тестостерона. Уменьшение безжировой массы тела, размера мышц бедра и силы ног не развивались до тех пор, пока уровень тестостерона не стал достаточно низким. Что касается сексуальной функции, сообщалось, что сексуальное желание постепенно снижается с каждым падением уровня тестостерона, тогда как эректильная функция сохранялась до тех пор, пока уровень тестостерона не стал чрезвычайно низким.
У участников, также получавших ингибитор ароматазы, увеличение жировых отложений наблюдалось при всех уровнях доз тестостерона, но подавление выработки эстрогена не влияло на мышечную массу, размер мышц или силу ног. Неблагоприятные эффекты на половую функцию были гораздо более очевидными, когда синтез эстрогена подавлялся независимо от уровня тестостерона у участников.
В целом результаты показывают, что уровень тестостерона регулирует безжировую массу тела, размер и силу мышц, а уровень эстрогена регулирует накопление жира. Сексуальная функция — как желание, так и эректильная функция — регулируется обоими гормонами.
Финкельштейн отмечает, что это исследование искусственно вызвало дефицит гормонов, обычно наблюдаемый у стареющих мужчин, чтобы создать управляемую модель. Он и его коллеги надеются провести дополнительные исследования у пожилых мужчин, чтобы подтвердить точность модели.
Прямо сейчас решение о том, является ли человек кандидатом на замену тестостерона, должно приниматься на основе его симптомов, а не только его уровня тестостерона. Результаты, касающиеся действия эстрогена, предполагают, что формы тестостерона, используемые для терапии, должны быть способны ароматизироваться в эстроген, добавляет он.
«Нам также необходимо изучить, как заместительная терапия тестостероном повлияет на здоровье простаты — как на рак простаты, так и на увеличение простаты, вызывающее неприятные симптомы у многих пожилых мужчин, — и на болезни сердца», — говорит Финкельштейн, доцент медицины в Гарвардская медицинская школа. "В свете того, что Инициатива женского здоровья обнаружила о неожиданных эффектах заместительной терапии эстрогенами у женщин, нам нужна Инициатива мужского здоровья, чтобы исследовать эти вопросы, прежде чем можно будет рекомендовать широкомасштабную замену тестостерона."