Работа была сосредоточена на мультиформной глиобластоме (ГБМ) при раке головного мозга. Он исследовал подмножество раковых клеток в этих опухолях, которые ведут себя как стволовые клетки и иногда переживают лучевую терапию. Чтобы понять, как эти раковые стволовые клетки выживают при облучении, исследователи изучили связанный с раком ген EZH2, который не регулируется при ГБМ и других видах рака.Они обнаружили, что в стволовых клетках GBM — но не в других опухолевых раковых клетках или в клетках здорового организма — EZH2 регулируется / контролируется геном MELK в сочетании со вторым геном FOXM1.
Взаимодействие трех генов помогает клеткам пережить терапию.Результаты опубликованы в журнале Stem Cell Reports.«В настоящее время ГБМ лечат хирургическим путем с последующей лучевой терапией и химиотерапией, но эти опухоли часто рецидивируют, и пациенты обычно живут менее двух лет, поэтому нам крайне необходимы новые методы лечения», — говорит главный исследователь Ичиро Накано, доктор медицинских наук, доцент кафедры медицины. отделение неврологической хирургии и исследователь в Программе трансляционной терапии OSUCCC — Джеймса.
«Наши результаты показывают, что ингибиторы MELK могут быть применимы при лечении рака мозга и других видов рака в качестве новой терапии, направленной на лечение стволовыми клетками рака». В более ранних исследованиях Накано и его коллеги показали, что MELK высоко экспрессируется в стволовых клетках глиобластомы, и что избыточная экспрессия коррелирует с плохой выживаемостью пациентов.
Для этого исследования Накано и его коллеги использовали клетки, диссоциированные от опухолей GBM, мышиную модель и круглого червя Caenorhabditis elegans. Основные выводы включают:
Белки MELK и EZH2 встречаются вместе в подмножестве опухолевых клеток;Без MELK клетки GBM более чувствительны к облучению; при восстановлении MELK клетки становятся устойчивыми к радиации;Рецидивирующие опухоли GBM содержат большее количество MELK- и EZH2-положительных клеток, чем вновь диагностированные опухоли;MELK и онкогенный фактор транскрипции FOXM1 образуют комплекс, который управляет экспрессией EZH2;
Уровни MELK, FOXM1 и EZH2 сильно связаны с прогнозом пациента.«Взятые вместе, наши данные показывают, что активация MELK после облучения способствует устойчивости к радиации, а также развитию и прогрессированию опухоли», — говорит Накано.Это исследование поддержали Американское онкологическое общество, Национальные институты здравоохранения (гранты CA163205, CA175875, NS083767, NS087913 и NS082312), Датское онкологическое общество и Датский национальный исследовательский фонд.
Другими исследователями, участвовавшими в этом исследовании, были Сунг-Хак Ким, Каушал Джоши, Джейсон Сиу, Чунью Гу, Марико Накано-Окуно, Дэвид Тейлор и Муцуко Мината, Государственный университет Огайо; Равесанкер Эжиларасан, Эрик П. Сульман и Кришна П.Л. Бхат, Онкологический центр доктора медицины Андерсона Техасского университета; Чонву Ли, клиника Кливленда; Тошиа Р. Майерс и Анна Элизабетта Сальчини, Копенгагенский университет, Дания.