Болезнь Альцгеймера (БА) — наиболее распространенный тип деменции. Он характеризуется постепенной дегенерацией сетей мозга, участвующих в памяти и познании.
Объяснение амилоидных бляшек
Патологическим признаком БА является накопление фрагментов белка между нервными клетками головного мозга. Эти фрагменты белка создаются секретазами, ферментами, которые расщепляют белки на более мелкие части. Один из фрагментов, который образуется после расщепления γ-секретаза — это амилоид-? пептид, который объединяется с образованием амилоидных бляшек.
Накопление амилоидных бляшек в головном мозге пациентов с болезнью Альцгеймера приводит к постепенной дегенерации мозговых сетей и нарушению психической функции.
Более пристальный взгляд на GPR3
Аманта Татия (VIB / KU Leuven): «Мы обнаружили, что рецептор 3, связанный с G-белком (GPR3), белок, экспрессируемый в головном мозге, играет важную роль в образовании амилоида-? пептиды и накопление амилоидных бляшек.
Наше исследование показывает, что отсутствие GPR3 снижает когнитивное снижение и уменьшает патологию амилоида в моделях, связанных с множеством заболеваний. Эти исследования идентифицируют GPR3 как терапевтическую мишень для AD и обеспечивают значительный уровень валидации, необходимый для будущего открытия лекарств от AD."
Мышиные модели и человеческий мозг
Мышиные модели AD являются важными инструментами для изучения прогрессирования AD.
Однако ни одна модель на мышах полностью не отражает патологические изменения у пациентов с БА. Следовательно, проверка терапевтических целей БА на нескольких моделях требуется до перехода к клиническим исследованиям.
Аманта Татия (VIB / KU Leuven): «Хотя потеря GPR3 снизила амилоидную нагрузку и улучшила когнитивные функции в четырех моделях мышей с БА, мы также оценили экспрессию GPR3 в посмертной ткани мозга двух групп пациентов с БА. Эти исследования показали, что экспрессия GPR3 повышена у части пациентов с БА и связана с прогрессированием заболевания."
Открывая двери для клинических исследований
Эти исследования обеспечивают значительную доклиническую валидацию для GPR3 и устанавливают планку терапевтической валидации при разработке мишеней для лекарств от БА. Рецепторы, связанные с G-белком (GPCR), уже играют фундаментальную роль в регуляции различных физиологических и патологических процессов. Более 50% продаваемых лекарств нацелены на GPCR.
Барт де Строопер (VIB / KU Leuven): «Учитывая огромные ресурсы, необходимые для разработки и оценки новой терапии, демонстрация актуальности результатов исследований в различных моделях, связанных с заболеванием, имеет решающее значение. Наше исследование обеспечивает именно такой уровень проверки."