Заболеваемость тканевой дисфункцией, заболеваниями и многими типами рака экспоненциально возрастает после 45 лет, показывая растущее число мутантных стволовых клонов или клонов-предшественников в системе кроветворения и кишечном эпителии. Новые результаты исследований показывают, что растущее число мутаций в стволовых клетках тканей является основной причиной канцерогенеза в возрасте, начиная с года до того, как возникнет заболевание.
Однако механизмы, которые инициируют мутации стволовых клеток и приводят к их клональному доминированию, плохо изучены. Исследователи из исследовательских институтов возраста и рака в Йене / Германия (Институт Фрица Липмана (FLI)), Глазго / Великобритания (Институт Битсона по исследованию рака) и Новато / США (Институт Бака по исследованию старения) теперь собрали и представили существующие результаты исследований в чтобы показать новые подходы к объяснению этого доминирования.
В целом обзор показывает, что усиление клонального доминирования мутантных стволовых клеток зависит от типа ткани, типа организма, а также от того, какие мутации происходят и какие пути затрагиваются.
Например, эффекты репликационного стресса и укорочения теломер в кроветворной системе человека сильнее, чем в кишечном эпителии. У мышей нет зависимости между клональным преобладанием муральных мутантных стволовых клеток кишечника и возрастом роста мышей.
Кроме того, клональное доминирование мутантных стволовых клеток может зависеть от контекста, например.грамм. возникает в контексте воспаления кишечника, но не в невоспаленном кишечнике. Задача проспективных исследований — найти тканеспецифические предшественники и последствия клеточных мутаций, особенно в связи с растущим преобладанием мутаций во время старения.
Кроме того, эксперты-исследователи подчеркивают потерю покоя стволовых клеток, связанные с репликацией повреждения ДНК, укорочение теломер, эпигенетические изменения и метаболические проблемы как детерминанты мутаций стволовых клеток и клонального доминирования в старении.
«Существует множество причин клонального доминирования мутантных стволовых клеток, и исследования еще только начинаются», — сказал профессор.
Доктор. K. Ленхард Рудольф, научный директор FLI, резюмирует. "Но мы должны придавать большое значение этой новой области исследований, касающейся разработки методов лечения, направленных на улучшение здоровья в пожилом возрасте. Если нам удастся идентифицировать предшественники доминирования мутантных стволовых клеток в возрасте, эти процессы могут быть нацелены и ослаблены, что приведет к снижению риска рака и болезней в наши более поздние годы."