Понимая этот процесс, исследователи надеются изучить, как предотвратить изменения и потенциально разработать терапевтические препараты для борьбы с вирусом гепатита С (ВГС), которым, по оценкам, заражено 170 миллионов человек во всем мире.
Когда HCV заражает клетку, он использует один из своих белков, NS4B, для формирования богатой липидами структуры, называемой «мембранной паутиной». Эта структура содержит «реакционные центры», где вирус может реплицироваться, защищенный от антивирусной защиты клетки-хозяина.
Внутри NS4B пептид AH2 играет решающую роль в ремоделировании липидных мембран с образованием мембранной сети.
Однако неясно, как AH2 вызывает эти изменения.
Используя спектроскопию ядерного магнитного резонанса (ЯМР) в сочетании с молекулярной динамикой (МД), исследователи из Саутгемптона показали, что AH2 взаимодействует с отрицательно заряженными липидными мембранами внутри клетки. Это заставляет их становиться более пластичными, что почти наверняка важно для образования реакционного центра.
При введении в мембраны незаряженных липидов AH2 вел себя по-другому, образуя более крупные комплексы, что приводило к ограниченной деформации мембраны, что согласуется с отдельной ролью на ранних этапах формирования мембранной сети.
Соавтор исследования доктор Фил Уильямсон, преподаватель биологических наук, говорит: «Теперь мы начинаем понимать на молекулярном уровне, как ВГС захватывает клеточные мембраны, чтобы способствовать его репликации, мы можем использовать эту информацию, чтобы помочь определить новые места для терапевтического вмешательства. для нацеливания на ВГС и подобные вирусы."
Соавтор доктор Крис МакКормик из Медицинского Университета Саутгемптона добавляет: «Это дает нам важное представление о том, как изменения содержания липидов в мембранной сети способствуют ремоделированию мембран.
Задача для нас сейчас состоит в том, чтобы использовать тот же междисциплинарный подход, чтобы связать эти действия с другими событиями созревания, наблюдаемыми внутри инфицированной клетки."
Исследование, проведенное студентами Университета Центра биологических наук в рамках междисциплинарной группы исследователей из биологических наук, химии и медицины, опубликовано в BBA Biomembranes.