Исследование HYPO-RT-PC, рандомизированное мультиинституциональное исследование фазы III в Скандинавии, было разработано для оценки результатов сильно ускоренного экстремального гипофракционирования, которое проводится в меньшем количестве высоких доз — семь фракций по 6.1 Гр каждый в этом исследовании.
«Рандомизированные испытания подтвердили ценность увеличения дозы радиации для опухолей простаты, и ожидается, что потенциальные преимущества более высоких доз радиации в меньшем количестве фракций увеличат терапевтическую эффективность для мужчин с раком простаты», — сказал Андерс Видмарк, доктор медицинских наук, профессор радиационные науки в Университете Умео в Умео, Швеция и ведущий автор исследования. «Большинство существующих данных о гипофракционировании, однако, основано на случаях умеренно ускоренного лучевого лечения простаты, в отличие от нашего исследования с более экстремальным гипофракционированием. Наше исследование показывает, что пациенты испытывают аналогичные побочные эффекты через два года с сильно ускоренным гипофракционированием."
Двенадцать сотен мужчин с раком простаты среднего риска были включены в исследование не меньшей эффективности HYPO-RT-PC в период с 2005 по 2015 год.
Приемлемые пациенты с опухолями стадий от T1c до T3a, уровнями простатоспецифического андрогена (PSA) 20 или ниже и одним или двумя из трех факторов риска: стадия T3a, оценка опухоли по Глисону семь или выше или уровень PSA выше. чем 10.
Пациенты были рандомизированы в одну из двух групп лечения: группа обычного фракционирования (CF) получала 78 Гр лучевой терапии предстательной железы под контролем изображения в 39 сеансах лечения по 2 Гр в течение восьми недель, а группа с экстремальной гипофракционированием (E-HF) получала 42.7 Гр за семь процедур из 6.1 Гр в течение двух с половиной недель. Большинство пациентов (80 процентов) получали трехмерную конформную лучевую терапию (3DCRT), а остальные пациенты получали объемную дуговую терапию (VMAT).
Участникам исследования не разрешалась терапия андрогенной депривацией.
Первичные результаты включали в себя побочные эффекты, сообщаемые врачом, измеренные с помощью модифицированной шкалы RTOG, и сообщаемые пациентами исходы побочных эффектов мочеиспускания, кишечника и сексуальной функции, измеренные с помощью опросника Шкалы симптомов рака простаты (PCSS). Побочные эффекты измерялись до начала ЛТ (исходный уровень), в конце ЛТ и через три, шесть, 12, 18 и 24 месяца после завершения ЛТ.
Среднее время наблюдения после рандомизации для всей популяции пациентов составило 4.2 года, и результаты отражают 866 пациентов, которые достигли двухлетнего наблюдения на момент отчетности в мае 2016 г.
Мужчины, получившие крайне гипофракционированную лучевую терапию в семи курсах лечения, испытали аналогичные побочные эффекты через два года после лечения, как и те, кто получил традиционную лучевую терапию в ходе 39 процедур.
Показатели токсичности степени 2+, сообщаемые врачом, через два года после лечения существенно не различались между группами лечения. Побочные эффекты со стороны мочевыводящих путей были зарегистрированы у 5 человек.4 процента пациентов с E-HF и 4.6 пациентов с МВ (p = 0.59).
Побочные эффекты со стороны кишечника были зарегистрированы у 2 человек.2 процента пациентов с E-HF и 3.7 пациентов с МВ (p = 0.20). Импотенция через два года после лечения наблюдалась в 34 процентах обеих групп по сравнению с 16 процентами среди всех участников на исходном уровне. Результаты, сообщаемые пациентами через два года после лечения, также существенно не различались между группами лечения в отношении общего беспокойства, связанного с мочеиспусканием (p = 0.17), кишечник (p = 0.12) или половой функции (p = 0.71) симптомы.
Некоторые скромные, но статистически значимые различия наблюдались между группами ускоренного и традиционного лечения в отношении краткосрочных побочных эффектов со стороны кишечника и мочеиспускания.
Острая токсичность мочевыводящих путей сразу после лечения была одинаковой для обеих групп лечения (27.6 процентов для E-HF против. 22.8 процентов для C-HF, p = 0.11), хотя острая кишечная токсичность в конце ЛТ была выше для ускоренного лечения E-HF, чем для CF (9.4 против. 5.3 процента; р = 0.023).
По сообщениям пациентов, функция кишечника в конце лучевой терапии также была значительно хуже после E-HF, чем после CF, для семи из 10 оцениваемых симптомов, хотя эти различия исчезли через три и шесть месяцев наблюдения. Через год после лечения у пациентов с E-HF функция мочеиспускания была значительно хуже по четырем из 14 измеренных симптомов.
«Испытание было разработано таким образом, чтобы обеспечить одинаковую позднюю токсичность, поэтому, несмотря на некоторые различия в краткосрочных побочных эффектах, результаты долгосрочной токсичности были именно тем, что мы надеялись найти», — сказал д-р. Видмарк. «Наш план в дальнейшем состоит в том, чтобы проанализировать данные первичных конечных точек и представить обновленные результаты токсичности примерно через год."