Группа исследователей Университета медицинских наук (USU) во главе с доктором. Брайан Шефер, доцент кафедры микробиологии и иммунологии УрГУ, продемонстрировал, что «сигналосома POLKADOTS» (названная так из-за ее точечного вида в клетках) активирует белок, называемый «NF-kappaB», в Т-клетках.
Сигналосома — это группа белков, которые работают вместе внутри клетки, чтобы контролировать активность других белков. NF-kappaB — это белок, который включает множество различных функций Т-клеток, в том числе те, которые способствуют аутоиммунитету и отторжению трансплантатов.
Доктор. Команда Шефера, в том числе ведущий автор, доктор.
Суман Пол ранее показал, что сигналосома POLKADOTS, помимо активации этого белка, также ограничивает количество включенного NF-kappaB. Поскольку сигналосома POLKADOTS является основной точкой контроля активации NF-kappaB, она может быть привлекательной мишенью для разработки новых лекарств, блокирующих или регулирующих функции Т-клеток.
Обычно Т-клетки играют ключевую роль в поддержании здоровья, помогая устранять вторжение болезнетворных бактерий и вирусов. Однако у некоторых людей Т-клетки начинают реагировать на ткани в организме, вызывая аутоиммунитет.
Кроме того, когда пациент получает трансплантат органа, Т-клетки будут реагировать на этот орган и вызывать отторжение трансплантата, если функции Т-клеток не блокируются успешно. В настоящее время доступно лишь небольшое количество препаратов для лечения аутоиммунитета и отторжения трансплантата, и эти препараты не работают для всех пациентов.
Ингибирование активации NF-kappaB давно признано потенциально полезной стратегией для блокирования ответов Т-клеток, вызывающих аутоиммунитет и отторжение трансплантата. Однако, поскольку NF-kappaB необходим для широкого спектра важных процессов в организме, прямое воздействие на этот белок может привести к множеству нежелательных и вредных побочных эффектов.
Важно отметить, что доктор. Группа Шефера предсказывает, что препараты, которые блокируют активность сигнаносомы POLKADOTS, будут ингибировать NF-kappaB только в Т-клетках. Это связано с тем, что сигналосома POLKADOTS, по-видимому, присутствует только в Т-клетках.
В случае успешного производства препараты, действующие на сигналосомы POLKADOTS, могут стать новой мощной терапией для лечения многих различных аутоиммунных заболеваний и отторжения трансплантата.
Работа поддержана грантами U.S.
NIH (Al057481), Центр неврологии и регенеративной медицины, а также стипендии для докторантов Американской кардиологической ассоциации (10PRE3150039) и Генри М. Фонд Джексона по развитию военной медицины.