Исследование, проведенное учеными из Онкологического центра Университета штата Огайо — Arthur G. Онкологическая больница Джеймса и Ричард Дж. Исследовательский институт Солове (OSUCCC — Джеймс) показывает, что подавление PRMT5 (протеин-аргининметилтрансфераза 5) может вызвать старение клеток и замедлить или остановить рост опухоли.
PRMT5 регулирует транскрипцию генов и другие клеточные процессы путем переноса метильных групп и модификации хроматина. Сверхэкспрессия фермента в ГБ связана с более агрессивным заболеванием.
Исследователи показали, что PRMT5 подавляет активность основного гена-супрессора опухолей, называемого PTEN. В целом, они обнаружили, что PRMT5 играет разные роли в недифференцированных клетках, где он способствует пролиферации, и в дифференцированных клетках ГБ, где он важен для выживания раковых клеток.
Исследование опубликовано в журнале Онкоген.
«Наши результаты показывают, что ингибирование PRMT5 может влиять как на зрелые, так и на незрелые опухолевые клетки в глиобластоме, и они подчеркивают важность разработки ингибиторов PRMT5 как многообещающего терапевтического подхода для пациентов с этими опухолями», — говорит главный исследователь и исследователь OSUCCC — Джеймс Балвин Каур , Доктор философии, профессор и заместитель председателя отделения неврологической хирургии штата Огайо.
По оценкам, в 2015 году в США произошло более 11880 новых случаев ГБ. Несмотря на успехи в хирургии, лучевой и медикаментозной терапии, общая выживаемость составляет от 12 до 15 месяцев.
Срочно необходимы более эффективные методы лечения.
Одним из факторов, ответственных за плохие результаты лечения ГБ, является то, что опухоли состоят из незрелых, недифференцированных, стволовых клеток, устойчивых к радиации и химиотерапии, а также клеток, которые более дифференцированы и чувствительны к терапии.
В этом исследовании Каур и ее коллеги использовали первичные опухолевые клетки пациентов и модель на животных, чтобы изучить, как потеря PRMT5 влияет на выживаемость, пролиферацию, апоптоз (запрограммированную гибель клеток) и старение как в недифференцированных, так и в дифференцированных клетках ГБ.
Основные выводы включали:
В дифференцированных первичных опухолевых клетках истощение PRMT5 приводило к гибели клеток в результате апоптоза;
В недифференцированных клетках истощение фермента привело к остановке клеточного цикла и старению;
В недифференцированных клетках PRMT5 репрессировал ген-супрессор опухоли PTEN, что приводило к пролиферации клеток; Репрессия PTEN не наблюдалась в дифференцированных клетках;
Ингибирование PRMT5 в опухолях, трансплантированных мышам, уменьшало размер и скорость роста опухолей.