Многопрофильная команда обнаружила, что метаболит холестерина, называемый 27-гидроксихолестерином, или 27HC, способствует росту опухоли при раке молочной железы, положительном по рецепторам эстрогена, который является наиболее распространенным типом рака молочной железы. Раньше считалось, что рак молочной железы с положительным эстроген-рецептором стимулируется главным образом женским половым гормоном эстрогеном, и его обычно лечат с помощью эндокринных препаратов, которые лишают опухоли эстрогена.Открытие 27HC как еще одного фактора рака груди может объяснить, почему эндокринная терапия часто оказывается безуспешной, обеспечивая новую мишень для терапии, говорят исследователи.
«Эта информация может быть использована для разработки новых методов лечения, которые ингибируют действие или выработку 27HC, или увеличивают его метаболизм, фактически отсекая рак от ключевого стимулятора роста», — сказал старший автор доктор Филип Шауль, профессор и заместитель председателя по исследованиям в Педиатрия и член Комплексного онкологического центра Гарольда С. Симмонса.Результаты исследований, которые сегодня появляются в Cell Reports, имеют большое значение.По данным Американского онкологического общества, ежегодно диагностируется один миллион новых случаев рака груди, и около двух третей из них являются рецептор-положительными гормонами, что означает, что они содержат рецепторы гормонов эстрогена и / или прогестерона.
Рак молочной железы, положительный по рецепторам эстрогена, особенно распространен после менопаузы.Часто возникает резистентность к широко используемым методам лечения на основе эндокринной системы, что привело исследователей к выводу, что важные эстроген-независимые процессы должны стимулировать рост рака.Доктор Шауль и его команда впервые определили, что 27HC стимулирует рост клеток рака груди, захватывая стимулирующие рост механизмы, запускаемые рецептором эстрогена. Обнаружение сначала было сделано на культивируемых клетках, а затем на мышах.
Это вызвало последующие исследования у женщин в постменопаузе с эстроген-положительным раком груди, которые сравнивали с контрольными субъектами, не страдающими от рака.Используя специальные методы, разработанные доктором Джеффри Макдональдом, адъюнкт-профессором молекулярной генетики, исследовательская группа количественно определила уровни 27HC в образцах тканей из Центра ухода за грудью Юго-Западного штата Юта. Они обнаружили, что у пациентов с раком груди содержание 27HC в нормальной ткани груди было заметно увеличено по сравнению с контрольной группой без рака, и что содержание 27HC в опухоли было еще выше.Чтобы объяснить, почему 27HC так много в опухолях, команда затем обратилась к предыдущим исследованиям метаболизма холестерина, проведенным доктором Дэвидом Расселом, вице-провостом и деканом по фундаментальным исследованиям Юго-Западного штата Юта, который ранее открыл фермент под названием CYP7B1, который метаболизирует 27HC.
Запрашивая большую базу данных опухолевых генов, они обнаружили, что CYP7B1 снижен в опухолях груди по сравнению с нормальной тканью груди. Дальнейший анализ показал, что общая выживаемость у женщин, опухоли которых имеют низкий уровень CYP7B1, более чем в 7 раз ниже, чем у женщин с высоким уровнем опухоли CYP7B1.
Предыдущие исследования показали, что эстроген активирует метаболизирующий фермент 27HC CYP7B1. Следовательно, широко используемые методы лечения, которые блокируют синтез или действие эстрогена, могут фактически увеличить количество этого недавно открытого промотора рака груди, заключили исследователи.
«Измерения содержания CYP7B1 или 27HC в опухоли могут предоставить новые потенциально важные средства персонализации эндокринной терапии для женщин с раком груди», — сказал д-р Шауль. «В конечном счете, перевод этих новых результатов в клинические условия может также включать определение количества опухолей CYP7B1 или 27HC, которые служат прогностическими индикаторами».