Результаты у детей и молодых людей с онкологическими заболеваниями улучшились, в первую очередь благодаря более глубокому пониманию биологии опухолей и клиническому применению биологических открытий через многоцентровые клинические испытания. Однако выживаемость для многих детских онкологов¬пациенты, в том числе с рецидивирующим заболеванием или метастатическим заболеванием¬легкость, остается бедной. Достижения в области технологий геномного секвенирования улучшили способность обнаруживать молекулярные аберрации с большей чувствительностью и выявлять геномные изменения, которые можно сопоставить с целевыми методами лечения. Однако, согласно справочной информации, содержащейся в статье, интеграция этих данных в клиническое ведение пациентов в индивидуальной манере оказалась сложной задачей.
Арул М. Чиннайян, М.D., Ph.D., из Университета Мичигана, Анн-Арбор и его коллеги изучали 104 ребенка и молодых людей (средний возраст 11 лет) с рецидивирующим, рефрактерным или редким раком. Участники прошли интегративное клиническое секвенирование экзома (ДНК опухоли и зародышевой линии) и транскриптома (РНК опухоли) и генетическое консультирование. Результаты обсуждались на онкологической комиссии по точной медицине, которая дала рекомендации семьям и их врачам.
Из 104 пациентов, прошедших скрининг, 102 были включены в исследование, при этом 91 (89 процентов) имели опухолевую ткань, достаточную для завершения секвенирования. Во все расчеты был включен только 91 пациент, в том числе 28 (31 процент) с гематологическими злокачественными новообразованиями и 63 (69 процентов) с солидными опухолями. 42 пациента (46 процентов) имели действенные результаты, которые изменили лечение рака: 15 из 28 (54 процента) с гематологическими злокачественными новообразованиями и 27 из 63 (43 процента) с солидными опухолями.
Индивидуальные действия были предприняты в 23 из 91 (25 процентов) на основании результатов клинического секвенирования, включая изменение лечения для 14 пациентов (15 процентов) и генетическое консультирование для 9 пациентов (10 процентов).
Девять из 91 (10 процентов) персонализированных клинических вмешательств привели к продолжающейся частичной клинической ремиссии продолжительностью от 8 до 16 месяцев или помогли сохранить полную клиническую ремиссию на срок от 6 до 21 месяца. Все 9 пациентов и их семьи, у которых были обнаружены побочные генетические данные, согласились на генетическое консультирование и скрининг.
«Многие из этих семей не имели значительного семейного анамнеза и, вероятно, не были направлены на генетическое консультирование в рамках обычного клинического ухода», — пишут авторы.
Исследователи отмечают, что отсутствие контрольной группы ограничивало оценку того, являются ли лучшие клинические результаты результатом интегративного клиницизма¬последовательность действий, чем результаты, которые были бы достигнуты при стандартном уходе.
От редакции: Улучшение исходов пациентов с помощью геномики рака
Джон М. Марис, М.D., Детской больницы Филадельфии и его коллеги комментируют это исследование в сопроводительной редакционной статье.
"Исследование Моди и его коллег представляет собой важный вклад в заботу о детях, больных раком.
Это дает понять, что подходы, которые быстро развиваются у взрослых, применимы¬подходит для ухода за детьми, больными раком. Эти данные убедительно свидетельствуют о том, что прецизионная медицина, усиленная генетической оценкой¬может улучшить исходы у детей, больных раком."