Иммунотерапия помогает реципиентам трансплантации стволовых клеток

Но исследование Института рака Дана-Фарбер, опубликованное в Медицинском журнале Новой Англии, предполагает, что новый подход к лечению с использованием повторных доз иммунотерапевтического препарата может восстановить полную ремиссию для некоторых пациентов в этом затруднительном положении. Эта стратегия потенциально может предотвратить такие рецидивы в будущем.

Препарат, блокирующий контрольные точки иммунной системы, одобренный для лечения метастатической меланомы, ипилимумаб, давался пациентам с рецидивом гематологических злокачественных новообразований в попытке восстановить способность иммунной системы доноров бороться с опухолью. Считается, что ослабление трансплантированного иммунного ответа с течением времени приводит к рецидиву рака.

Пациенты получали ипилимумаб в различных дозах повторно в течение до одного года. Ипилимумаб блокирует иммунную контрольную точку CTLA4, которая помогает раковым клеткам уклоняться от иммунной защиты.
«Мы считаем, что донорские иммунные клетки присутствуют, но не могут распознать опухолевые клетки из-за подавляющих сигналов, которые их маскируют», — сказал Мэтью Дэвидс, доктор медицинских наук, член отдела гематологических злокачественных новообразований в Дана-Фарбер и первый автор исследования. учиться. "Блокируя контрольную точку, вы позволяете донорским клеткам видеть раковые клетки.«Ипилумумаб использовался в основном для лечения запущенной меланомы, но в новом исследовании он доказал свою эффективность при раке крови в условиях посттрансплантации.
Всего 28 пациентов с рецидивирующим лейкозом, лимфомой, множественной миеломой и миелодиспластическими опухолями были включены в многоцентровое исследование фазы 1, инициированное исследователем.

Среди 22 пациентов, получавших самую высокую дозу ипилимумаба, у пяти был полный ответ, что означает, что рак не выявлялся, и у двух пациентов был частичный ответ, при этом опухоли уменьшились. Шесть других, которые не были квалифицированы как имеющие ответы, тем не менее, имели снижение опухолевой нагрузки. В целом терапия ипилимумабом снизила риск рака у 59 процентов пациентов с рецидивом.
Среди полностью ответивших на лечение были три пациента с трудноизлечимой формой лейкемии, поражающей кожу.

Авторы отметили, что такие «экстрамедуллярные миелоидные лейкозы», которые не ограничиваются костным мозгом и обычно не поддаются стандартной терапии, могут быть особенно чувствительны к препаратам, блокирующим контрольные точки.
Поскольку препараты, блокирующие контрольные точки, такие как ипилимумаб, активизируют иммунную систему, высвобождая молекулярные тормоза, сдерживающие Т-клетки, существовало опасение, что лечение может стимулировать болезнь трансплантат против хозяина (РТПХ), серьезное осложнение трансплантации, наряду с его трансплантатом против хозяина. -опухолевый эффект.

«Но мы этого не видели», — сказал Давидс. Только у четырех из 28 пациентов развилась РТПХ, которая помешала дальнейшему лечению, и все они ответили на кортикостероидные препараты, которые контролировали РТПХ. У шести других пациентов наблюдались побочные эффекты, типичные для лечения ипилимумабом, и один пациент умер от побочного действия, связанного с иммунитетом.
Исследователи заявили, что обнадеживающие результаты заложили основу для более крупных испытаний блокады контрольных точек в этой популяции пациентов с рецидивом после трансплантации.

Планируются дальнейшие исследования, чтобы определить, можно ли назначать иммунотерапевтические препараты пациентам с высоким риском для предотвращения рецидива.

Портал обо всем