«Вемурафениб обычно подавляет экспрессию генов в клетках меланомы», — пояснил Бринкерхоф. «Неожиданно мы обнаружили, что экспрессия коллагена значительно увеличивалась клетками меланомы, обработанными этим препаратом."
Вемурафениб (экспериментальная версия PLX4032) — широко используемый препарат при лечении меланомы у пациентов с мутацией в гене BRAF. Сигналы, посылаемые мутантным белком BRAF, влияют на многие гены.
Целью этого исследования было понять, как препарат влияет на синтез коллагена опухолевыми клетками.
Коллаген — самый распространенный белок в организме человека, и исследователи не уверены, как его присутствие влияет на поведение клеток меланомы.
«Наши результаты были воспроизведены в трех клеточных линиях меланомы и в клетках мышиной меланомы, которые являются моделью человеческого заболевания», — сказал Бринкерхофф. «Они также были воспроизведены с экспериментами in vivo, когда мышей с меланомой кормили пищей с лекарством или без него, и мы также наблюдали повышенное содержание коллагена в опухолях у этих мышей."
Команда Бринкерхоффа обнаружила, что результаты исследования были неожиданными, учитывая, что вемурафениб подавляет экспрессию многих генов, но было обнаружено, что только несколько генов активируются вемурафенибом.
То, что было замечено увеличение экспрессии коллагена, является неожиданным, захватывающим и потенциально инновационным.
Заглядывая вперед, Бринкерхофф повторяет и расширяет исследования на мышах с целью оценить, является ли увеличение отложения коллагена «хорошим» или «плохим» эффектом. Сообщения в литературе противоречивы; некоторые предполагают, что синтез коллагена помогает опухоли, в то время как другие говорят, что он вреден для опухоли, что приводит к концепции, что коллаген является «палкой о двух концах» в развитии опухоли.
Вопрос в том, помогает ли вемурафениб, распространенный препарат для пациентов с меланомой BRAFV600E, замедлить прогрессирование опухоли, или это нецелевой эффект препарата.
Команда использовала патологию Дартмута и общий ресурс для трансляции, чтобы выполнить окрашивание опухолевой ткани по Массону-Трихом, чтобы исследовать коллаген в микросреде опухоли. Общий ресурс Dartmouth Biostatistics помог в статистическом анализе.
Приглашаем сторонних исследователей использовать общие ресурсы Дартмута по договоренности.