Двойная роль убиквитина
У человека существует около 100 белков, связанных с убиквитинизацией, процессом, с помощью которого белок, меченный убиквитином, удаляется из клетки с помощью специфических клеточных механизмов, известных как протеосома. Рецепторы убиквитина участвуют в обнаружении убиквитинирования.
Ферран Азорин, глава группы «Структура и функция хроматина», говорит: «Хотя предыдущие данные указывали на возможность того, что рецепторы убиквитина также вносят вклад в клеточные процессы, данных было мало, а прямая роль в регуляции генов не была продемонстрирована."
«Убиквитинирование, связанное с белками транскрипции и репарацией ДНК, было описано ранее.
Но это первый раз, когда был идентифицирован белок dDsk2, который распознает убиквитинирование гистона, белка, который является частью хроматина."Хроматин — это комплекс, образованный ДНК и гистонами — белками, прочно связанными с ДНК, — упаковывающими его в хромосомы и определяющими экспрессию генов. Этот процесс известен как эпигенетика.
В последние годы был открыт фундаментальный вклад эпигенетики в развитие болезней. «Теперь мы открыли новую перспективу для рецепторов убиквитина, и мы должны продолжить это исследование», — объясняет Роман Кесслер, швейцарский научный сотрудник «Ла Кайша» из IRB Barcelona и первый соавтор статьи. В ходе исследования исследователи также раскрывают молекулярный механизм, с помощью которого белок dDsk2 связывается с белками хроматина, косвенно участвуя в регуляции транскрипции.
Белок при нейродегенеративных заболеваниях
Субъекты с болезнью Альцгеймера и другими нейродегенеративными патологиями, такими как болезнь Хантингтона, имеют мутацию в белке убиквилин, гомологе dDsk2 у людей. «Роль этих мутаций в возникновении и развитии болезни до сих пор неизвестна», — говорит Йохан Тиссеран, постдокторское исследование и соавтор исследования, продолжающий проект. "Теперь, когда мы открыли эту новую функцию, мы стремимся изучить, влияет ли она на деградацию или транскрипцию, хотя, вероятно, оба процесса изменены. Наша цель — работать над устранением этих эффектов », — заключает Ферран Азорин.
Новые исследования будут проводиться на Drosophila melanogaster и в клетках in vitro.