Подавляющее большинство смертей от рака происходит в результате его прогрессирующего распространения на жизненно важные органы, известного как метастазы. При раке груди эта форма заболевания развивается у 12 000 пациентов в год, часто через несколько лет после первоначального диагноза уплотнения в груди.В недавней серии исследований исследователи определили ранее неизвестную критическую роль гена, потенциально вызывающего рак, Bcl3, в метастатическом раке молочной железы.
«Мы показали, что подавление этого гена снижает распространение рака более чем на 80%», — сказал доктор Ричард Кларксон из Европейского института исследования стволовых клеток Кардиффского университета.«Нашей следующей целью было найти способ подавить Bcl3 фармакологически. Несмотря на значительные улучшения в терапии рака груди на ранней стадии, существующие терапевтические возможности для пациентов с поздней стадией метастатического заболевания ограничены.«Таким образом, существует очевидная неудовлетворенная клиническая необходимость в поиске новых лекарств, которые обращали бы вспять или, по крайней мере, замедлили прогрессирование болезни», — добавил он.
Д-р Кларксон и его команда объединились с исследователями д-ром Андреа Бранкаль и д-ром Эндрю Вествеллом из Школы фармацевтики и фармацевтических наук Кардиффского университета для разработки небольших химических ингибиторов гена Bcl3.Компьютерное моделирование того, как ген Bcl3 функционирует внутри клетки, позволило группе идентифицировать карман на поверхности Bcl3, необходимый для его функции.
Путем скрининга виртуальной библиотеки соединений на предмет химикатов, которые могут поместиться в этот карман, с использованием современного компьютерного программного обеспечения, они определили лекарство-кандидат, которое сильно ингибирует Bcl3.Затем соединение было испытано на мышах с метастатическим заболеванием.
В результате препарат полностью подавил развитие метастатических опухолей у мышей.