По словам старшего автора Дона Айера, доктора философии, исследователя онкологического института Хантсмана и профессора кафедры онкологических наук Университета штата Юта, многие раковые клетки, в том числе тройные отрицательные клетки, зависимы от сахара глюкозы и аминокислота глютамин. «Нормальные клетки действительно используют глюкозу и глутамин, — сказал он, — но раковые клетки используют их с очень высокой скоростью, и они фактически становятся зависимыми от этих питательных веществ, и они необходимы для их роста».Исследователи обнаружили, что два белка, один из которых называется Myc, а другой — белок, взаимодействующий с тиродоксином, или TXNIP, обычно работают в противовес друг другу в клетках в культуре. Myc помогает раковым клеткам поглощать и использовать глюкозу, чтобы они могли расти и выживать, в то время как TXNIP блокирует поглощение глюкозы, ограничивая функции Myc, вызывающие рост.
Напротив, в тройных отрицательных клетках рака молочной железы исследователи обнаружили, что Myc снижает экспрессию TXNIP. Это увеличивает поглощение глюкозы, что поддерживает рост-индуцирующие функции Myc.Данные показывают, что высокие уровни Myc и низкие уровни TXNIP способствуют росту и выживанию клеток тройного отрицательного рака молочной железы. Подтверждая этот вывод, высокие уровни Myc в сочетании с низкими уровнями TXNIP коррелируют с плохим исходом для пациентов при исследовании в больших наборах клинических данных.
Кроме того, взаимосвязь между Myc и TXNIP не наблюдается при других типах рака молочной железы, что позволяет предположить, что это характерно только для агрессивных тройных отрицательных видов рака молочной железы, а не для других менее агрессивных типов рака молочной железы.По словам Айера, эту уязвимость можно использовать при тройном отрицательном раке груди. «С терапевтической точки зрения вы можете представить, что клетки, которые пристрастились к этим питательным веществам, могут умереть от голода и погибнуть легче, чем нормальные клетки».В то время как это текущее исследование в первую очередь сосредоточено на роли Myc и TXNIP в тройном отрицательном поглощении и использовании питательных веществ раком, Айер сказал, что белки также, по-видимому, играют роль в метастазировании, процессе, посредством которого раковые клетки распространяются на другие части тела.
«Мы обнаружили, что если опухоли взяты у относительно молодых женщин в возрасте до 53 лет с раком груди 1 или 2 стадии, и они имеют высокий Myc и низкий уровень сигнатуры гена TXNIP, у этих пациентов более вероятно возникновение вторичных метастазов в более поздние сроки. жизнь. Мы думаем, что эта сигнатура может быть ранним маркером метастатического заболевания ».
Айер сказал, что если этот результат будет подтвержден в клинических испытаниях, то поиск высокой Myc и низкой сигнатуры TXNIP позволит выявить женщин с высоким риском рецидива, которых затем можно будет лечить более агрессивно и более внимательно наблюдать.