Диабетическая ретинопатия, одно из основных осложнений диабета, считается основной причиной слепоты у взрослых. Потеря перицита через гемато-ретинальный барьер является отличительной чертой этого заболевания, но его основные причины и точная роль до сих пор не ясны. «Мы до сих пор не знаем, как перициты влияют на развитие диабетической ретинопатии. Утрата перицитов — прямая причина этого заболевания?
Или последствия других повреждений гемато-ретинального барьера? Или они оба? Знание этой информации может помочь нам справиться с болезнью ", — объясняет KOH Gou Young, автор-корреспондент этого исследования.
Диабетическая ретинопатия может поражать пациентов, страдающих диабетом около 10-20 лет.
С другой стороны, изучение этого заболевания на экспериментальных моделях мышей затруднено из-за их короткой продолжительности жизни. Ученые IBS создали новую модель на мышах для изучения диабетической ретинопатии и обнаружили, что молодые мыши, лишенные фактора роста, ответственного за правильное прикрепление перицитов к сосудам сетчатки, имели серьезную утечку сосудов сетчатки, нарушение сосудистой сети и потерю зрения, аналогичную диабетической ретинопатии. Исследовательская группа подтвердила, что в основе этих симптомов лежит отсутствие перицитов на гемато-ретинальном барьере.
Затем исследователи показали, что перициты играют важную роль в сосудах, потому что они регулируют молекулярный путь, связанный со стабилизацией сосудов, который включает важные белки, такие как Tie2, FOXO1 и Ang2.
Потеря перицитов соответствует снижению продукции Tie2, необходимого белка для стабилизации сосудов, наряду с активацией FOXO1, который отвечает за производство нескольких белков, связанных с дестабилизацией сосудов, таких как Ang2. Ang2 подавляет активность Tie2, запуская порочный круг, который увеличивает ухудшение сосудистой среды сетчатки и разрушает гемато-ретинальный барьер.
Затем ученые СРК сделали удивительное наблюдение: в то время как молодые мыши, лишенные перицитов, испытывали такие вредные эффекты, взрослые мыши не страдали от тех же проблем. Неожиданно, когда ученые удалили перициты из сетчатки взрослых мышей, сосуды оказались устойчивыми к протеканию сосудов.
Однако учёные смогли заметить, что эти здоровые на вид сетчатки взрослых без перицитов были более чувствительны к фактору роста эндотелия сосудов А (VEGF-A). VEGF-A вызывает активацию FOXO1 и Ang2, что приводит к поражениям, напоминающим диабетическую ретинопатию.
«Роль перицитов до сих пор полностью не изучена, однако эти эксперименты показывают, что после того, как гемато-ретинальный барьер вокруг сосудов будет хорошо установлен, как и во взрослом возрасте, выпадение перицитов не является единственной причиной диабетической ретинопатии. Вместо этого это усугубляющий фактор, который существенно ускоряет прогрессирование заболевания, повышает его чувствительность к VEGF-A и дополнительно дестабилизирует кровеносные сосуды сетчатки », — объясняет Кох. «Мы ожидаем, что активация Tie2 вместе с ингибированием Ang2 может быть использована терапевтически для лечения ретинопатии."