По данным исследования, проведенного St. Детская исследовательская больница Джуда. Результаты опубликованы в текущем выпуске журнала Cancer.
Для молодых пациентов с ОМЛ с подходящими донорами костного мозга трансплантация — лучший шанс на излечение. Отсутствие даже низких уровней обнаруживаемых раковых клеток до трансплантации увеличивает выживаемость пациентов. Этот анализ показал, что комбинированная терапия помогла устранить минимальную остаточную болезнь (MRD) у молодых пациентов с AML, у которых изначально был плохой ответ на химиотерапию.
Исследователи заявили, что, снижая уровни MRD до трансплантации, вероятно, что GO способствовал отличному исходу этих пациентов.
Препарат под торговым названием Mylotarg получил ускоренное одобрение U.S.
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов в 2000 г. для лечения ОМЛ у взрослых. Препарат был добровольно отозван в 2010 году из-за вопросов о его безопасности и эффективности.
С тех пор несколько исследований, проведенных в то время, когда препарат был разрешен, показали многообещающие результаты у взрослых с ОМЛ. Эти отчеты послужили поводом для проведения анализа педиатрических пациентов с ОМЛ, которые получали ГО в клинических испытаниях, проведенных в то время, когда препарат был доступен.
По словам исследователей, полученные результаты подтверждают, что как взрослые, так и дети, борющиеся с ОМЛ, могут получить пользу от лечения, в котором для борьбы с ОМЛ используется тот же механизм, что и GO.
В этом или других недавних исследованиях препарат не был связан с серьезной токсичностью.
В отличие от традиционной химиотерапии, которая убивает быстро делящиеся клетки, как злокачественные, так и здоровые, GO был разработан для более избирательного уничтожения. Препарат действует, воздействуя на белок, который находится на поверхности примерно 90 процентов клеток AML. Началась работа над новыми стратегиями, включая терапию на основе антител, нацеленных на тот же поверхностный белок AML, сказал старший автор исследования Джеффри Рубниц, штат Массачусетс.D., Ph.D., член Св.
Джуд Отделение онкологии.
ОМЛ ежегодно диагностируется примерно у 500 детей, и на его долю приходится около 20 процентов детских лейкозов. Заболевание поражает лейкоциты.
«В настоящее время существует несколько вариантов для пациентов с ОМЛ, которые рецидивируют или не реагируют на традиционную терапию», — сказала первый автор Кэрол О’Хир, М.D., Ph.D., а св. Джуд докторант онкологии. Рубниц добавил: «Без новых агентов маловероятно, что мы сможем улучшить выживаемость детей в условиях AML выше нынешних уровней примерно 70 процентов. Результаты этого и более ранних исследований убедительно свидетельствуют о том, что некоторым пациентам эта таргетная терапия приносит пользу, что заставляет нас искать новые способы нацеливаться на тот же белок."
В этом исследовании участвовала подгруппа пациентов, включенных в клиническое испытание педиатрического AML под названием AML02. В общей сложности 232 ребенка с ОМЛ приняли участие в шестилетнем многоцентровом исследовании, завершившемся в 2008 г. В общей сложности 46 пациентов получали ГО самостоятельно или в сочетании с традиционной химиотерапией.
Для этого анализа исследователи хотели узнать, связан ли ГО с уменьшением МОБ. Пациенты считались свободными от MRD, если менее одной раковой клетки можно было обнаружить в 1000 нормальных клетках костного мозга.
Семнадцать пациентов получали только ГО, когда MRD был обнаружен после двух курсов химиотерапии препаратами цитарабин, даунорубицин и этопозид. После лечения ГО лейкоз снизился у 14 из 17 пациентов и упал до неопределяемого уровня у 13 пациентов.
Еще 29 пациентов получили ГО в рамках второго курса химиотерапии из трех препаратов. Все имели уровни остаточной болезни, которые указывали на плохой начальный ответ на только химиотерапию, в том числе девять с уровнями MRD 25 и более процентов.
Остаточная болезнь упала до неопределяемого уровня у четырех из девяти пациентов после комбинированной терапии.
Уровень злокачественных клеток упал до неопределяемого уровня у 45 процентов, или у девяти из оставшихся 20 пациентов, второй курс лечения которых включал ГО плюс химиотерапию.
Все пациенты имели MRD от 1 до 25 процентов после первого курса химиотерапии.
Общий пятилетний уровень выживаемости 20 пациентов составил 55 процентов по сравнению с 36 процентами у 22 пациентов с аналогичным MRD, которые получали только химиотерапию.
Разница в выживаемости между двумя группами не была статистически значимой, но исследователи заявили, что результаты указывают на возможную пользу лечения ГО у некоторых педиатрических пациентов с ОМЛ, у которых рак сохранился после химиотерапии. 22 пациента прошли лечение на ранней стадии AML02 до того, как протокол был пересмотрен с целью расширения использования GO.
При пересмотре были получены доказательства хорошей переносимости препарата молодыми пациентами с ОМЛ.