Исследовательская группа CWRU во главе с Аналисой ДиФео, доцентом кафедры общей медицинской науки-онкологии Центра комплексного лечения рака, обнаружила, что биомаркер miR-181a является молекулярным драйвером эпителиального рака яичников (EOC). Исследовательская группа также обнаружила, что повышенные уровни miR-181a в опухолях яичников связаны с резистентностью к химиотерапии и прогрессированием заболевания.
«Изучая экспрессию этой микроРНК в образцах опухолей, мы получаем представление о том, какие женщины могут реагировать на стандартную химиотерапию, а какие имеют высокий риск рецидива», — сказал ДиФео. «Это помогает принимать решения о лечении и улучшать выживаемость».В прошлом исследователи не могли предсказать, как пациенты с EOC отреагируют на лечение. Это первый раз, когда ученые продемонстрировали, что одна miRNA — miR-181a — увеличивает выживаемость клеток, устойчивость к лекарствам и метастазирование опухолевых клеток рака яичников за счет активации TGF-?, Мощного сигнального пути рака.«Прогностические маркеры и маркеры раннего выявления рака яичников были неуловимы», — говорит Стэнтон Герсон, доктор медицины, Аса и Патрисия Шиверик — Джейн Шиверик (Трипп), профессор гематологической онкологии, директор Центра комплексного лечения рака и директор онкологического центра Зайдмана. в Медицинском центре UH Case. «Это исследование является одним из первых, показывающих, что с помощью нового геномного анализа можно выявить аномалии, характерные для рака яичников.
Это открытие принесет пользу женщинам во всем мире».Девяносто процентов всех женщин с раком яичников имеют подтип EOC, который является самым смертоносным из всех злокачественных новообразований женской репродуктивной системы и занимает пятое место среди причин смерти от рака среди женщин во всем мире. Каждый год EOC уносит в среднем 15000 жизней, а врачи диагностируют 23000 новых случаев. Поскольку EOC обычно протекает бессимптомно, большинство женщин находятся на продвинутой стадии (стадия 3-4) к моменту постановки диагноза.
Примерно 70-80% пациентов, переживших болезнь после первого начала, сталкиваются с рецидивом.Результаты DiFeo, опубликованные в выпуске журнала Nature Communications от 7 января 2014 г., позволяют по-новому взглянуть на роль микроРНК как лечебных биомаркеров.
МикроРНК, такая как miR-181a — короткие одноцепочечные молекулы РНК — точно регулируют экспрессию до 60% всех генов, кодирующих белок.Благодаря сотрудничеству с Медицинским центром Mount Sinai в Нью-Йорке и Институтом фармацевтических исследований Марио Негри в Милане, Италия, команда DioFeo проверила экспрессию miRNA как в первичных, так и в рецидивирующих опухолях яичников человека.«Мы обнаружили, что эта (miR-181a) была одной из наиболее экспрессирующих микроРНК в опухолях от пациентов, которые рецидивировали в течение первых шести месяцев после лечения», — сказал ДиФео. «Мы также обнаружили более высокие уровни в рецидивирующих опухолях по сравнению с первичными опухолями у женщин, которых мы тестировали».Лучшее понимание пути, который управляет EOC, поможет исследователям найти потенциальные терапевтические цели, которые могут блокировать разрушительные эффекты miR-181a, добавляет ДиФео.
Ее команда обнаружила, что miR-181a блокирует экспрессию гена Smad7, который обычно отключает TGF-? сигнальный путь, мощный индуктор метастазов. Когда miR-181a блокирует SMAD7, TGF-? не ослабевает и возникают метастазы.ДиФео, которая начала свое исследование в больнице Mount Sinai в Нью-Йорке, работает в CWRU Case Western Reserve с 2012 года. Чтобы определить реакцию пациента, ее команда проанализировала 80 образцов опухолей человека и использовала комбинацию in vitro и доклинических моделей яичников на мышах. (человеческие опухолевые клетки, введенные мыши) для доступа к функции и пути miR-181a.
«Сейчас мы ищем небольшие молекулы, которые могут блокировать взаимодействие между miR-181a и Smad 7, останавливать активацию TGF-? И предотвращать распространение этой микро-РНК и распространение рака яичников», — сказал ДиФео.
Пока это открытие не будет сделано, ДиФео предлагает врачам проверять рецидивы чаще.