Около 15-20% случаев рака груди классифицируются как «базальные». Эта форма заболевания, которая обычно относится к подтипу рака молочной железы с тройным отрицательным результатом, является особенно агрессивной, с ранним рецидивом после лечения и тенденцией к быстрому распространению или метастазированию в мозг и легкие. В настоящее время не существует эффективных таргетных методов лечения этой формы рака груди, которая, следовательно, часто приводит к летальному исходу.Решающее значение для агрессивности базального рака молочной железы имеет процесс, называемый эпителиально-мезенхимальным переходом (ЭМП), при котором раковые клетки становятся более подвижными и приобретают свойства, подобные стволовым клеткам, которые позволяют им сопротивляться лечению и инициировать рост опухоли в других тканях.
Ченфанг Донг и его коллеги из Медицинской школы Университета Чжэцзян в Ханчжоу, Китай, обнаружили, что уровни метаболического фермента AKR1B1 были значительно повышены при базальном и тройном отрицательном раке молочной железы, и что это было связано с увеличением частоты метастазов и более короткое время выживания.Исследователи обнаружили, что экспрессия AKR1B1 вызывается Twist2, клеточным транскрипционным фактором, который, как известно, играет центральную роль в EMT. AKR1B1, в свою очередь, повышал уровни Twist2, продуцируя липид, называемый простагландином F2, который активирует сигнальный путь NF-B. Эта «петля обратной связи» была критически важна для базальных раковых клеток, чтобы подвергнуться EMT; снижение уровня AKR1B1 нарушает способность клеток к миграции и дает начало раковым стволовым клеткам.
Нокаут AKR1B1 также подавлял рост и метастазирование опухолей, образованных базальными клетками рака молочной железы человека, введенными мышам. «Наши данные ясно показывают, что избыточная экспрессия AKR1B1 представляет собой онкогенное событие, которое отвечает за агрессивное поведение базальных клеток рака молочной железы», — объясняет Донг.Более того, эпалрестат, препарат, который ингибирует AKR1B1 и одобрен в Японии для лечения периферических невропатий, связанных с диабетом, аналогичным образом способен блокировать рост и метастазирование базальных клеток рака молочной железы человека. «Поскольку эпалрестат уже присутствует на рынке и не имеет серьезных побочных эффектов, наше исследование является принципиальным доказательством того, что он может стать ценным целевым лекарством для клинического лечения базального рака груди», — говорит Донг.