Тройной отрицательный рак молочной железы характеризуется отсутствием рецепторов эстрогена и прогестерона и белка HER2 / neu в клетках рака молочной железы. Это само по себе представляет проблему при лечении заболевания, поскольку оно не реагирует на гормональную терапию или терапию, направленную на HER2, которая обеспечивает положительные результаты при других подтипах рака груди.
Тройно-отрицательный рак молочной железы часто недостаточен для восстановления ДНК и других специфических клеточных путей, которые делают их восприимчивыми к повреждению ДНК. Появляется все больше свидетельств того, что препараты на основе платины могут предложить улучшенные результаты при лечении подгруппы трижды-отрицательного рака груди из-за их специфичности в отношении повреждения ДНК. Исследователи из Института рака Нью-Джерси дополнительно изучили схему приема препаратов на основе платины как часть комбинированной терапии.
С 2008 по 2012 год 31 пациентка с ранее нелеченным метастатическим тройным отрицательным раком молочной железы участвовала в клинических испытаниях фазы II в Институте рака.
Каждые четыре недели участникам давали комбинацию доксила, бевацизумаба и платинового агента карбоплатина. Пациенты получили в среднем 5 баллов.6 циклов лечения.
Почти 39 процентов участников испытали клиническое улучшение, которое длилось не менее шести месяцев. Таксановая терапия была включена как часть лечения основного заболевания, т.е.е. локализованное заболевание до рецидива в отдаленных местах, у 41.9 процентов пациентов. Почти 31 процент участников, ранее получавших таксановую терапию, испытали клиническое улучшение более шести месяцев. Среднее время без прогрессирования заболевания было 5.6 месяцев, в то время как процент пациентов без прогрессирования через шесть месяцев составил 41.9 процентов.
Средняя общая выживаемость составила 11.9 месяцев, а годовая выживаемость — 47.3 процента с 13 пациентами живыми через 10 месяцев или дольше. Бевацизумаб был исключен из схемы лечения после того, как у двух пациентов возникла тяжелая артериальная гипертензия, а у одного пациента — сгусток крови с симптомами.
«Хотя схема продемонстрировала клиническую пользу, она также хорошо переносилась, поскольку женщины испытывали минимальную тошноту и не испытывали выпадения волос. Это говорит об улучшении качества жизни ", — говорит главный исследователь и главный врач Института рака Дебора Топпмайер, доктор медицины, которая также является директором Центра рака груди Стейси Гольдштейн и Центра LIFE при Институте рака, а также профессором медицины в больнице. Медицинская школа Рутгерса Роберта Вуда Джонсона.
«Поскольку до 20 процентов случаев рака груди диагностируется как тройной отрицательный, для этой группы населения необходимы дополнительные варианты лечения», — отмечает ведущий автор и соисследователь Ким М. Хиршфилд, доктор медицинских наук, онколог молочной железы в Институте рака. "Изучая нетрадиционные агенты и интегрируя геномный анализ, у нас есть возможность расширить наш арсенал методов лечения этого заболевания."
В рамках исследования опухоли были проанализированы с использованием технологии секвенирования нового поколения, которая показала, что изменения в гене p53 являются наиболее распространенными. У трех пациентов опухоли, проанализированные как до, так и после лечения препаратом платины, показали увеличение количества геномных изменений, наблюдаемых во время прогрессирования заболевания (пять месяцев, восемь месяцев и 20 месяцев). Хотя третий пациент находился на исследовании только в течение восьми месяцев, пациент мог получать сниженные дозы доксила и карбоплатина вне исследования до прогрессирования заболевания через 20 месяцев.
"Обнаруживая специфические геномные аномалии, мы можем идентифицировать молекулярно-целевые методы лечения рака. В этом конкретном случае наши данные могут помочь лучше понять биомаркеры p53 с точки зрения их чувствительности к препаратам на основе платины и того, как мы можем использовать эту информацию для адаптации схем терапии для пациентов с тройным отрицательным раком молочной железы », — говорит д-р. Хиршфилд, который также является доцентом медицины в Медицинской школе Роберта Вуда Джонсона.
Вместе с Хиршфилдом и доктором. Топпмайер, авторы включают Шридар Ганесан, доктор медицинских наук, Институт рака и Медицинскую школу Роберта Вуда Джонсона; Шоу-Эн Лу, доктор философии, и Вейчунг Ши, доктор философии, Институт рака и Школа общественного здравоохранения Рутгерса; Серена Вонг, доктор медицинских наук, Институт рака и Медицинская школа Роберта Вуда Джонсона; Антуанетт Тан, доктор медицины, ранее работала в Институте рака и в Медицинской школе Роберта Вуда Джонсона; Лори Кирштейн, доктор медицины, FACS и Томас Кирни, доктор медицины, FACS, Институт рака и Медицинская школа Роберта Вуда Джонсона.