Большинство из нас слышали о «хорошем холестерине» и «плохом холестерине», циркулирующих в нашем кровотоке. Согласно общепринятому мнению последних 30 лет, наличие большего количества «хороших» разновидностей (липопротеинов высокой плотности или ЛПВП) снижает риск сердечных заболеваний, в то время как большее количество плохих (липопротеинов низкой плотности, ЛПНП) увеличивает ваш риск. Действительно, на протяжении многих лет клинические испытания и другие исследования показали, что препараты, снижающие уровень ЛПНП, также снижают вероятность сердечных заболеваний.
С другой стороны, испытания лекарств не показали пользы для здоровья сердца от повышения ЛПВП или снижения триглицеридов, третьего типа липидов в крови.
Новое исследование, проведенное совместно учеными Детской больницы Филадельфии и Penn Medicine, проливает свет на роль генов и уровня липидов в крови в здоровье сердечно-сосудистой системы. Новые инструменты для анализа генов показывают, как вариации в ДНК являются основными факторами, влияющими на сердечные заболевания — главную причину смерти и инвалидности во всем мире.
«Теперь мы можем точно определить генные сигналы, которые на самом деле вызывают некоторые из этих состояний», — говорит генетик Брендан Дж.
Китинг, D. Фил., Центра прикладной геномики в Детской больнице Филадельфии. "Понимание того, как генетические варианты, влияющие на липидные характеристики, связаны с риском сердечных заболеваний, — это шаг к разработке методов лечения."Китинг и его коллеги, работающие в крупных международных совместных группах, владеют передовыми инструментами генного анализа, чтобы раскрыть важные ключи к разгадке сердечных заболеваний.
Китинг сотрудничал с клиническим эпидемиологом Майклом В. Холмс, М.D., Ph.D., из Медицинской школы Перельмана при Пенсильванском университете в исследовании липидов крови, опубликованном в Интернете.
27 в European Heart Journal. Соавторы исследования были из шести стран и различных центров, включая Университетский колледж Лондона в США.K.
Исследовательская группа использовала недавно разработанный эпидемиологический инструмент под названием Менделирующая рандомизация (MR). MR анализирует генетические вариации, используя метод, который идентифицирует гены, ответственные за определенные заболевания, независимо от смешивающих факторов, таких как различия в поведении или влияние окружающей среды, которые часто ограничивают выводы эпидемиологических исследований.
Это было одно из крупнейших на сегодняшний день исследований с использованием МРТ, а также крупнейшее с использованием метода оценки аллелей, описанного ниже.
Исследователи проанализировали данные ДНК из 17 исследований, в которых приняли участие более 60 000 человек, из которых более 12 000 перенесли ишемическую болезнь сердца, включая сердечные приступы.
Поскольку в предыдущих исследованиях было обнаружено, что сигналы от почти 200 генов связаны с уровнями липидов в крови, группа исследователей объединила данные в составные группы, называемые баллами аллелей, для каждого из трех липидов крови: ЛПНП, ЛПВП и триглицеридов, а затем рассчитала их связь с коронарными артериями. сердечное заболевание.
Как и ожидалось, текущее исследование подтвердило, что более высокие уровни ЛПНП, «плохого холестерина», с большей вероятностью вызывают сердечные заболевания.
Но были новые результаты: высокий уровень триглицеридов также повышал риск сердечных заболеваний. В то же время было мало доказательств того, что более высокий уровень ЛПВП, «хорошего холестерина», имел защитный эффект.
Новизна их подхода, по словам авторов, заключается в использовании МР-анализа генной оценки с использованием индивидуальных данных участников. Эти результаты основаны на предыдущих выводах и помогают более детально прояснить отдельные роли триглицеридов и ЛПВП в риске ишемической болезни сердца.
Предыдущие генетические исследования, в том числе Китингом и другими, обнаружили ассоциации между вариациями генов (однонуклеотидные полиморфизмы или SNP) и сердечными заболеваниями, но не указали на причинно-следственную связь, как было обнаружено в текущем исследовании. Холмс сказал: «Эти результаты важны для понимания того, какие липиды крови вызывают сердечные заболевания, и позволят клиницистам лучше воздействовать на эти липиды с помощью лекарств, чтобы снизить риск сердечных заболеваний."