В настоящее время лечение получают менее 1% пациентов, живущих с болезнью Шагаса. Новые результаты заполняют давний пробел в знаниях, предоставляя доказательства, которые помогут информировать политику общественного здравоохранения и помогут расширить доступ к лечению сейчас, а также определят направление будущих исследований для новых методов лечения Шагаса.
E1224 — это новое противогрибковое соединение, разработанное японской фармацевтической компанией Eisai для лечения болезни Шагаса при поддержке Wellcome Trust. Двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование фазы 2 оценивало безопасность и эффективность E1224 при трех различных режимах дозирования и было первым исследованием, в котором были собраны исчерпывающие клинические данные о текущем подходе к лечению, бензнидазолу.
Оба лечения сравнивали с контролем плацебо.
В общей сложности 231 взрослый пациент с хронической неопределенной (без симптомов) болезнью Шагаса лечился в течение не более 60 дней и оценивался по завершении лечения и в несколько различных временных точек вплоть до 12-месячной последующей оценки. Исследование проводилось в двух местах (Кочабамба и Тариха) в Боливии, где наблюдается самый высокий в мире уровень заболеваемости болезнью Шагаса.
В конце лечения было обнаружено, что E1224 безопасен и эффективен для устранения паразита Шагаса у пациентов по сравнению с плацебо и бензнидазолом.
Немногие пациенты, получавшие самую высокую дозу, прекратили лечение E1224 из-за побочных эффектов, меньше, чем в группе бензнидазола. Однако через 12 месяцев после лечения менее одной трети пациентов, получавших E1224, продолжали поддерживать выведение паразитов по сравнению с более чем 80% пациентов, получавших бензнидазол, демонстрируя относительно низкие уровни устойчивой эрадикации с E1224 в этом исследовании.
«В этом проспективном плацебо-контролируемом исследовании эти смешанные результаты фактически предоставили очень важные научные доказательства разработки новых лекарств от болезни Шагаса, которые долгое время игнорировались», — сказала д-р Изабела Рибейро, руководитель клинической программы Шагаса в DNDi, и Руководитель проекта E1224. «Теперь у нас есть четкие данные о безопасности и эффективности двух соединений, которые будут очень полезны в будущих исследованиях лекарств от болезни Шагаса."
Хотя E1224 оказался неэффективным в качестве средства для однократного лечения (монотерапия), он перспективен для использования в сочетании с существующими лекарствами, поскольку показал сильную положительную активность во время лечения, при этом у трети пациентов устойчивый ответ на лечение был выше. доза. E1224 больше не будет тестироваться в качестве монотерапии болезни Шагаса, но DNDi и Eisai изучают возможность тестирования E1224 в комбинированной терапии с бензнидазолом.
«Eisai по-прежнему привержен делу искоренения забытых тропических болезней и надеется продолжить сотрудничество с DNDi в будущих исследованиях, которые могут определить роль, которую E1224 может играть в лечении хронической неопределенной болезни Шагаса, и предоставить новые и лучшие варианты лечения для пациентов, страдающих от этой болезни. болезнь », — заявил д-р Фредерик П. Дункансон, старший директор группы директоров по инновациям Eisai Inc., и руководитель проекта E1224 в Eisai.
Помимо оценки E1224, это исследование было первым, в котором сравнивали выведение паразитов Шагаса (Trypanosoma cruzi) с лечением бензнидазолом и плацебо у взрослых с хронической неопределенной болезнью Шагаса. Бензнидазол оказал быстрое и устойчивое действие со значительным снижением количества паразитов уже через одну неделю лечения. У некоторых пациентов наблюдались побочные эффекты, в основном тошнота, кожные реакции, боль в мышцах и нервах.
Поскольку лечение бензнидазолом обычно длится 60 дней и нежелательные побочные эффекты являются обычным явлением, более короткие курсы препарата могут быть более безопасными, но все же эффективными. Основываясь на результатах этих исследований, DNDi изучит более короткие курсы лечения бензнидазолом.
Исследование было первым клиническим испытанием фазы 2, проведенным в Боливии, и продемонстрировало укрепление и поддержание исследовательского потенциала в условиях ограниченных ресурсов, развивающихся стран. В общей сложности 97% включенных пациентов завершили последующее наблюдение через 12 месяцев после лечения, и только 7 из 231 пациента были потеряны для последующего наблюдения.
Были собраны важные данные о пациентах Шагаса по фармакокинетике и фармакодинамике, характеристикам популяции паразитов до и после лечения и потенциальным биологическим маркерам для оценки реакции на лечение.
«Завершение этого испытания препарата стало историей успеха для пациентов, врачей и исследователей Шагаса в Боливии, продемонстрировав, что отличные клинические испытания могут быть проведены в эндемичных странах», — сказал д-р Фаустино Торрико из мэра Университета Сан-Симон в Кочабамбе, Боливия. , и один из ведущих исследователей. «Полученные данные были высокого качества, наши клинические центры и исследовательские группы приобрели ценный опыт и готовы проводить будущие исследования.”
«Болезнь Шагаса — одна из самых игнорируемых болезней в мире, и миллионы пациентов по-прежнему игнорируются, и многие без необходимости умирают из-за отсутствия доступа к лечению и его возможностей», — сказал д-р Бернар Пекуль, исполнительный директор DNDi.«Мы должны воспользоваться преимуществами этих важных результатов исследования, чтобы расширить доступ к лечению прямо сейчас, в то же время мы сохраняем динамику в разработке более безопасных, более эффективных и спасающих жизни новых методов лечения для пациентов Шагаса во всем мире.”