Болезнь Крона — одна из форм воспалительного заболевания кишечника (ВЗК) — неизлечимое заболевание, которое обычно проявляется в детском и подростковом возрасте. Фиброзирующие стриктуры, которые могут закупорить кишечник, являются серьезным осложнением болезни Крона.
Хотя эти препятствия можно удалить хирургическим путем, болезнь имеет тенденцию повторяться на этих участках. В результате пациенты подвергаются многократным операциям на протяжении всей жизни.
«Мы обнаружили, что антибактериальный защитный белок кателицидин может предотвращать такой фиброз кишечника на доклинических моделях заболевания», — сказал старший автор исследования Хон Вай Кун, доктор философии из Медицинской школы Дэвида Геффена Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе. "Эти результаты могут привести к новым терапевтическим подходам, которые предотвращают повторные стриктуры у пациентов с болезнью Крона."
Кателицидин является частью семейства антимикробных белков, продуцируемых многими типами клеток, включая острые и хронические воспалительные и эпителиальные клетки. Предыдущая работа показала, что кателицидин также обладает противовоспалительными свойствами и может подавлять синтез коллагена, основного белка фиброзных рубцов, в коже.
В этом исследовании исследователи стремились определить, эффективен ли кателицидин в предотвращении синтеза коллагена и фиброза при кишечных заболеваниях.
Успех в этой области может избавить пациентов с болезнью Крона от стриктур, которые часто приводят к непроходимости кишечника и множественных хирургических резекций, которые могут оставить настолько тонкий кишечник, что питательные вещества не могут быть адекватно усвоены из пищи и питания и должны вводиться внутривенно.
Исследователи изучили влияние кателицидина на двух доклинических моделях заболевания и фибробластов толстой кишки человека, клеток, которые синтезируют коллаген в рубцах и стриктурах. Одна модель болезни Крона, которую они использовали, включала введение мышам химического вещества тринитробензолсульфоновой кислоты, которое вызывает хронический колит и фиброз в течение семи недель. Введение белка кателицидина через толстую кишку в течение последних трех недель ограничивало потерю веса и микроскопические особенности заболевания, а также снижало выработку провоспалительных цитокинов, e.грамм. фактор некроза опухоли-?.
Также были уменьшены как микроскопические доказательства фиброза, так и выработка мРНК для синтеза коллагена. Интересно, что экспрессия трансформирующего фактора роста-?, который обладает противовоспалительным и прорегенеративным действием, но также участвует в фиброзе, лечение кателицидином не повлияло.
«Хотя точные механизмы, с помощью которых кателицидин способствует заживлению и подавляет фиброз, остаются областью будущих исследований, достижения, описанные в этом исследовании, могут позволить предотвратить повторные стриктуры и избавить этих пациентов от повторных операций», — сказал Джерролд Тернер, доктор медицины, доктор философии. , AGAF, главный редактор журнала Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology.